حتى معززات COVID-19 المحدثة ثنائية التكافؤ تكافح لمنع انتقال أوميكرون الفرعي – يناقش عالم المناعة سبب ضرورة الأساليب الجديدة

بكل المقاييس تقريبًا ، حققت حملة التطعيم ضد فيروس SARS-CoV-2 ، الفيروس المسبب لـ COVID-19 ، نجاحًا عالميًا.

اعتبارًا من يناير 2023 ، تم إعطاء أكثر من 12 مليار لقاح ضد SARS-CoV-2 في محاولة لإنقاذ حياة عدد لا يحصى من الأرواح – أكثر من 14 مليونًا في السنة الأولى من توفر اللقاح وحده. مع فعالية 95 ٪ في الوقاية من العدوى الشديدة والوفاة ، وملامح سلامة أفضل من اللقاحات الفعالة تاريخياً ، كان مجتمع الطب الحيوي يأمل في أن الجمع بين التطعيم والمناعة الطبيعية قد ينهي الوباء بسرعة نسبية.

لكن ظهور متغيرات فيروسية جديدة ، وخاصة أوميكرون ومجموعة المتغيرات الفرعية ، قلب تلك التوقعات. أحدث سلالة أوميكرون ، XBB.1.5. – أطلق عليها اسم “كراكن” ، على اسم مخلوق بحري أسطوري – سرعان ما أصبحت المادة الفرعية السائدة في الولايات المتحدة. وتصفها منظمة الصحة العالمية بأنها أكثر السلالات المعدية حتى الآن ، ويعزى نجاحها بشكل شبه مؤكد إلى القدرة على تفادي المناعة من اللقاحات السابقة أو التهابات.

إن الجهود المبذولة للتقدم على هذه المتغيرات المتغيرة باستمرار هي أيضًا جزئيًا ما دفع إدارة الغذاء والدواء إلى إعادة النظر في نهجها في التطعيم ضد COVID-19. في 23 يناير 2023 ، اقترحت الوكالة أن يتم استبدال الإرشادات الحالية لسلسلة من اللقطات متبوعة بالداعم بلقاح COVID-19 سنوي يتم تحديثه كل عام لمكافحة السلالات الحالية. ومن المقرر أن تتم مراجعة الاقتراح من قبل اللجنة الاستشارية العلمية التابعة لإدارة الغذاء والدواء في 26 يناير.

حدود إستراتيجيات التطعيم الحالية بالـ mRNA

لسوء الحظ ، فإن الطلقات ثنائية التكافؤ الجديدة ، والتي تتضمن مكونات من سلالة SARS-CoV-2 الأصلية بالإضافة إلى متغير omicron الأخير ، لم تحقق الأداء كما كان يأمل بعض العلماء. على الرغم من عدم وجود شك في أن اللقاحات المحدثة قادرة على تعزيز مستويات الأجسام المضادة ضد SARS-CoV-2 والمساعدة في منع المرض الشديد والاستشفاء ، فقد أشارت العديد من الدراسات إلى أنها ليست بالضرورة أكثر قدرة على الوقاية من عدوى الأوميكرون من سابقاتها.

بصفتك عالم مناعة يدرس كيفية اختيار الجهاز المناعي للأجسام المضادة التي ينتجها والاستجابات المناعية لـ COVID-19 ، فإن هذه النتائج الجديدة مخيبة للآمال. لكنها ليست غير متوقعة تماما.

عندما تم طرح لقاحات COVID-19 في أوائل عام 2021 ، بدأ علماء المناعة في إجراء مناقشات عامة حول العقبات المحتملة التي تحول دون إنتاج لقاحات محدثة بسرعة للسلالات الفيروسية الناشئة. في ذلك الوقت ، لم تكن هناك بيانات مؤكدة. لكن الباحثين أدركوا منذ فترة طويلة أن الذاكرة المناعية ، وهي الشيء ذاته الذي يوفر حماية مستمرة ضد الفيروس بعد فترة طويلة من التطعيم ، يمكن أن تتداخل سلبًا في بعض الأحيان مع تطوير استجابات مناعية محدثة قليلاً.

يشير فشل هذه اللقاحات ثنائية التكافؤ الجديدة في الوقاية على نطاق واسع من عدوى الأوميكرون إلى أن نهجنا الحالي ببساطة ليس كافيًا لعرقلة دورة انتقال الفيروس التي تؤدي إلى جائحة COVID-19. من وجهة نظري ، من الواضح أن هناك حاجة ماسة لتصميمات لقاح مبتكرة قادرة على إنتاج مناعة أوسع.

اللقاحات مصممة لتوليد ذاكرة مناعية

بعبارات أبسط ، تعتبر اللقاحات وسيلة لإعطاء جهازك المناعي نظرة خاطفة على أحد مسببات الأمراض. هناك عدة طرق مختلفة للقيام بذلك. تتمثل إحدى الطرق في حقن نسخ معطلة من الفيروس ، كما حدث مع شلل الأطفال. آخر هو استخدام المكونات الفيروسية غير المعدية ، مثل البروتينات المستخدمة في لقاحات الإنفلونزا.

وفي الآونة الأخيرة ، وجد العلماء طرقًا لإيصال “تعليمات” الرنا المرسال التي تخبر جسمك بكيفية صنع تلك المكونات الفيروسية غير المعدية. هذا هو النهج المستخدم مع لقاحي Moderna و Pfizer الموجه ضد COVID-19.

جميع اللقاحات القائمة على mRNA تدرب جهازك المناعي على التعرف على المكونات الأساسية للغزو المحتمل والاستجابة لها. جزء مهم من هذه الاستجابة هو جعل جسمك ينتج أجسامًا مضادة نأمل أن تمنع العدوى في المستقبل ، مما يساعد على كسر دورة الانتقال من شخص لآخر.

في استجابة ناجحة ، لن ينتج الجهاز المناعي أجسامًا مضادة خاصة بالعوامل الممرضة فحسب ، بل سيتذكر أيضًا كيفية صنعها في حالة مواجهة نفس العامل الممرض مرة أخرى في المستقبل.

شبح “الخطيئة الأصلية للمستضد”

ولكن ماذا يحدث عندما يتطور الفيروس وتصبح تلك الذاكرة قديمة؟

تساءل علماء المناعة عن هذا الأمر منذ طرح لقاح COVID-19 الأولي. في الآونة الأخيرة ، وجد أهمية جديدة في ضوء اقتراح إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) للحصول على لقطة COVID-19 سنوية محدثة.

في حين أنه من الممكن أن الاستجابات المناعية للقاحات المحدثة ستحل ببساطة محل القديمة ، فإن هذا لم يكن صحيحًا بالنسبة للإنفلونزا. بالنسبة للإنفلونزا ، تعلم الباحثون أن المناعة الموجودة مسبقًا لسلالة واحدة يمكن أن تمنع بشكل فعال القدرة على الاستجابة بشكل جيد ضد سلالة أخرى.

ضع لغة يومية ، فكر في الفيروس على أنه سيارة تحاول دهسك. يمكنك إنتاج نوع واحد من الأجسام المضادة ضد غطاء المحرك ، واحد ضد المصد والآخر ضد أغطية الوصلات التي تمنع العجلات من الدوران. لقد أنتجت ثلاثة أنواع من الأجسام المضادة خاصة بالسيارة ، ولكن اتضح أن الأجسام المضادة لـ hubcap هي الوحيدة التي تبطئها بشكل فعال.

الآن السيارة تتغير ، مثل SARS-CoV-2. يغير شكل أغطية الوصل أو يزيلها تمامًا. لا يزال جهازك المناعي يتعرف على السيارة ، ولكن ليس أغطية الوصلات. لا يعرف النظام أن غطاء المحور كان الهدف الوحيد الفعال ، لذلك يتجاهل أغطية الوصل ويزيد من هجومه على غطاء المحرك والمصد.

بتجاهل استجابة hubcap الجديدة ، فإن ذاكرة الجهاز المناعي للسيارة الأصلية ليست قديمة فحسب ، بل إنها تتداخل أيضًا مع الاستجابة اللازمة لاستهداف عجلات السيارة الجديدة. هذا ما يسميه علماء المناعة “الخطيئة الأصلية للمستضد” – ذاكرة مناعية غير فعالة تعيق الاستجابات المرغوبة لسلالات مسببات الأمراض الجديدة.

كان من الصعب للغاية تحديد هذا النوع من التداخل ودراسته عند البشر ، على الرغم من أنه قد يصبح أسهل مع اقتراح إدارة الغذاء والدواء. يفتح النهج الذي يتم إجراؤه مرة واحدة سنويًا للتطعيم ضد فيروس كورونا الباب أمام المزيد من الدراسات المباشرة حول كيفية تأثير ذاكرة كل لقاح على اللقاح التالي.

تقدم التطعيمات متعددة السلالات الأمل

في الوقت نفسه ، تُبذل جهود كبيرة لإعطاء الأولوية للسعي للحصول على لقاح واحد أو لقاح “شامل”. كان أحد الأساليب هو الاستفادة من الأبحاث الناشئة التي تظهر أنه إذا تم عرض إصدارات متعددة من نفس العامل الممرض على جهازك المناعي ، فسوف يميل إلى اختيار الأهداف المشتركة بينها.

عند تقديمه مع طراز T و Ford F-150 و Mustang الكهربائي في وقت واحد ، غالبًا ما يختار نظام المناعة لديك تجاهل الاختلافات مثل أغطية المحور لصالح أوجه التشابه مثل الشكل والمطاط على الإطارات. لن يتداخل هذا مع وظيفة جميع المركبات الثلاث فحسب ، بل قد يتداخل نظريًا مع معظم المركبات على الطرق – أو التهديدات الفيروسية مثل المتغيرات.

بدأ الباحثون بإحراز تقدم سريع باستخدام هذا النهج مع تطوير لقاحات معقدة متعددة السلالات للإنفلونزا والتي تعمل بشكل جيد في التجارب السريرية المبكرة. تأمل الدراسات الجديدة التي تركز على SARS-CoV-2 في أن تفعل الشيء نفسه. مسببات الأمراض المزمنة بما في ذلك الإنفلونزا وفيروس نقص المناعة البشرية تعاني جميعها من إصدارات من نفس مشاكل استهداف الأجسام المضادة. من الممكن أن يكون هذا الوباء بمثابة بوتقة للابتكار الذي يؤدي إلى الجيل التالي من الوقاية من الأمراض المعدية.

هذه نسخة محدثة من مقال نُشر في الأصل في 8 مارس 2021.