صلة محتملة بين مرض الزهايمر وميكروبيوم الأمعاء الموجود في الفئران – دراسة جديدة

ربما وجد الباحثون عاملًا غير محتمل للمساهمة في الإصابة بمرض الزهايمر: البكتيريا الموجودة في أمعائك. اقترحت دراستهم ، التي نُشرت في مجلة Science ، أن بعض بكتيريا الأمعاء تزيد من تلف الدماغ الذي يظهر في الفئران المصابة بمرض شبيه بمرض الزهايمر.

في مرض الزهايمر – الشكل الأكثر شيوعًا للخرف – تتراكم البروتينات بشكل غير طبيعي في الدماغ. يُطلق على أحد هذه البروتينات اسم تاو ، ويؤدي تراكمه إلى موت خلايا المخ التي تشارك في الذاكرة ، مما يتسبب في النسيان وفقدان الذاكرة الدائم في النهاية.

كان الباحثون يعملون مع مجموعة من الفئران التي لديها طفرة جينية تسبب تراكم بروتين تاو في الدماغ. تم تقسيم الفئران إلى مجموعتين: مجموعة تحتوي على ميكروبيوم أمعاء صحي (مجموعة البكتيريا والفيروسات والفطريات التي تعيش في الأمعاء) ، بينما تفتقر الأخرى إلى ميكروبيوم الأمعاء تمامًا (يطلق على هذه الفئران اسم “خالية من الجراثيم”). بحلول الوقت الذي بلغوا فيه سن الشيخوخة ، كانت الفئران الخالية من الجراثيم تعاني من تلف دماغي أقل بكثير بسبب تاو.

كان لدى الفئران الخالية من الجراثيم أيضًا مستوى أقل من الالتهاب المرتبط بالتاو في أدمغتها. تظهر مستويات عالية من الالتهاب في أدمغة الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر ، مما يساهم في تلف الدماغ. لذا فإن انخفاض مستوى التهاب الدماغ يمكن أن يكون أحد الأسباب التي أدت إلى تقليل تلف الدماغ في هذه الفئران.

أحد الأسباب الرئيسية لالتهاب الدماغ المرتبط بمرض الزهايمر هو تنشيط نوع معين من الخلايا المناعية ، المعروفة باسم الخلايا الدبقية الصغيرة. من المعروف أن الخلايا الدبقية الصغيرة تنظم بواسطة ميكروبيوم الأمعاء ، وهو ما قد يفسر سبب وجود مستويات أقل من الخلايا الدبقية الصغيرة النشطة لدى الفئران الخالية من الجراثيم.

إزالة ميكروبيوم الأمعاء ليس الحل

إذا كنت قد سمعت عن ميكروبيوم الأمعاء ، فقد تعلم أنه يُعتقد عادةً أنه مهم لصحتنا العامة. لذا فإن الاقتراح القائل بأن عدم وجود ميكروبيوم يمكن أن يقلل من شدة مرض الزهايمر هو أمر مثير للدهشة. ومع ذلك ، إذا كنت تتساءل عما إذا كانت إزالة ميكروبيوم الأمعاء قد تقلل من فرص الإصابة بالمرض ، فقد تشعر بخيبة أمل.

كل شخص لديه ميكروبيوم أمعاء فريد من نوعه ، وهو موطن لملايين الأنواع المختلفة من البكتيريا ، بعضها مفيد وبعضها يمكن أن يضر بصحتنا. أحد التفسيرات لنتائج الدراسة هو أن نوعًا معينًا فقط من البكتيريا له دور في زيادة التهاب الدماغ وموت خلايا الدماغ الناجم عن تاو.

اختبر الباحثون هذه الفكرة عن طريق إعطاء جرعات لمجموعة ثالثة من الفئران ، والتي تحتوي على ميكروبيوم أمعاء صحي ، بالمضادات الحيوية. قللت المضادات الحيوية من مستوى الالتهاب في الدماغ ، وكذلك من تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة ، على الرغم من ذلك فقط في ذكور الفئران. الأمر المثير للاهتمام هو أن أنواعًا معينة فقط من بكتيريا الأمعاء تم تقليلها بواسطة المضادات الحيوية ، لذلك ربما كانت إحدى هذه البكتيريا هي التي ساعدت في التسبب في تلف دماغ الفئران.

من غير الواضح لماذا أدت المضادات الحيوية إلى تحسين النتائج في ذكور الفئران فقط ، وليس الإناث. عند البشر ، يصيب مرض الزهايمر النساء بشكل غير متناسب. ليس من الواضح سبب ذلك ، ولكن تشير الأبحاث إلى أن أحد الأسباب التي تجعل النساء أكثر عرضة للإصابة بمرض الزهايمر قد يكون تأثير التغيرات الهرمونية التي تحدث أثناء انقطاع الطمث.

إن إمكانية تأثير ميكروبيوم الأمعاء على الدماغ أمر غير مفاجئ. كشف أكثر من عقد من البحث أن هناك روابط اتصال قوية بين الاثنين ، والمعروفة باسم محور الأمعاء والدماغ. يساعد محور القناة الهضمية في تنظيم العمليات الجسدية المتعددة ، بما في ذلك الجهاز المناعي ، وبالتالي الالتهاب.

ليست هذه هي الدراسة الأولى التي أشارت إلى الدور الذي قد يلعبه ميكروبيوم الأمعاء في الإصابة بمرض الزهايمر في الفئران. هناك أيضًا دليل على أن ميكروبيوم الأمعاء يختلف لدى الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر مقارنةً بالأصحاء.

في حين أن فكرة ارتباط ميكروبيوم الأمعاء بمرض الزهايمر مقنعة ، فمن المهم تفسير نتائج الدراسة بحذر. تختلف الفئران ، خاصة تلك التي لديها طفرات جينية ، اختلافًا كبيرًا عن البشر. إن نظام المناعة لديهم ، وعلم الوراثة ، والأهم من ذلك ، ميكروبيوم الأمعاء لديهم اختلافات.

تمتلك الفئران الخالية من الجراثيم أيضًا جهازًا مناعيًا متخلفًا. يتأثر محور أمعاء الدماغ أيضًا ، حيث أظهرت الأبحاث التي أجريت على الفئران الخالية من الجراثيم تغيرات في سلوكها وإشارات الدماغ مقارنة بالفئران العادية. قد تكون هذه الاختلافات أيضًا سببًا لعدم إصابة الفئران الخالية من الجراثيم في الدراسة بمثل هذا مرض ألزهايمر الحاد.

بناءً على الأبحاث الحالية ، لا يمكن الادعاء بأن البكتيريا الموجودة في ميكروبيوم الأمعاء تساهم في الإصابة بمرض الزهايمر لدى البشر. بدلاً من ذلك ، يشير البحث إلى احتمال وجود بكتيريا معينة داخل ميكروبيوم الأمعاء يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر. إذا أمكن إثبات وجود بكتيريا مماثلة في البشر لها تأثيرات مماثلة ، فإن احتمال أن يشكل استهدافها أساسًا جديدًا لعلاج مرض الزهايمر يعد احتمالًا مثيرًا.