كيف يتم استخدام لقاح عمره قرن ضد كل شيء من السرطان إلى أمراض المناعة الذاتية

في مارس 2020 ، بينما كانت المملكة المتحدة تستعد للدخول في الإغلاق ، تم نشر تجربتين جديدتين على قاعدة بيانات Clintrials.gov. كان الباحثون يقترحون اختبار لقاح BCG ، وهو لقاح قديم ضد السل (TB) ، للتأكد من تأثيره الوقائي ضد COVID.

نظرًا لأن اللقاحات تميل إلى تنشيط استجابات مناعية محددة جدًا ضد المرض المستهدف ، فلماذا يعتقد هؤلاء العلماء أن BCG قد يكون لها تأثير ضد هذا العامل الممرض المختلف تمامًا؟

في الواقع ، منذ أول استخدام لـ BCG تقريبًا منذ ما يزيد قليلاً عن 100 عام ، عُرف عن BCG أن لها “تأثيرات وقائية غير محددة”. بمعنى آخر ، يمكن أن يقي من أمراض أخرى غير السل.

تم تطوير BCG في فرنسا من قبل طبيبين ، ألبرت كالميت وكاميل غيران – ومن هنا جاء اسمها: Bacillus Calmette-Guérin. بين عامي 1908 و 1921 قام كالميت وجورين بتربية الكائن الحي المسؤول عن السل في الماشية بشكل متكرر (على شرائح من البطاطس) إلى أن لم يعد يسبب المرض في الحيوانات. كما قام بحماية هذه الحيوانات نفسها عندما تم تحديها لاحقًا بالنسخة البشرية: السل الفطري.

في غضون بضع سنوات ، تم حقن BCG في الأطفال ، مما يوفر مستويات عالية من الحماية ضد السل مع آثار جانبية قليلة. في عام 1931 ، اقترح كالميت أن BCG منعت أيضًا الوفاة من الأمراض المعدية غير السل ، وهي ملاحظة مدعومة جزئيًا ببيانات من دراسات في السويد.

خلصت عملية إعادة تحليل حديثة للبيانات السويدية إلى أنه على الرغم من وجود عنصر “تحيز للقاح الصحي” في بعض البيانات (أي أن الأشخاص الذين يتمتعون بصحة أفضل هم أكثر عرضة للتطعيم) ، فإن النتائج تدعم عنصرًا وقائيًا غير محدد تأثير BCG. أفادت الملاحظات والتجارب اللاحقة أيضًا عن تأثيرات وقائية غير نوعية لـ BCG ضد عدوى الرئة غير المرتبطة بالسل.

إن مفتاح قدرة BCG على إحداث حالة عامة من الاستعداد في جهاز المناعة ، وهي ظاهرة تُعرف باسم “المناعة المدربة” ، مرتبطة بهويتها ككائن حي دقيق له جدار خلوي خارجي معقد. تم اكتشاف مكونات معينة لجدار الخلية هذا بواسطة أقدم (من الناحية التطورية) عناصر الجهاز المناعي ، والتي تسمى أيضًا الاستجابة الفطرية. يقوم هذا التفاعل ببرامج الخلايا المناعية الفطرية للاستجابة بشكل أكثر فعالية لأي كائن حي دقيق يواجهونه.

لقاح ضد السرطان

لا تقتصر الآثار المفيدة لـ BCG على الأمراض المعدية. كانت إدارة البكتيريا الحية أو الميتة كعلاج للسرطان رائدة في القرن التاسع عشر. لوحظت التأثيرات ضد سرطان المتفطرات على وجه الخصوص في أوائل القرن العشرين ، مما أدى إلى إنشاء BCG الذي يتم توصيله مباشرة إلى المثانة كعلاج ضد سرطان المثانة غير الغازي للعضلات – حيث توجد الخلايا السرطانية فقط في البطانة الداخلية للمثانة. مثانة. لا يزال العلاج القياسي لهذا النوع من السرطان.

أعطت تجارب العلاج المناعي لـ BCG لأنواع أخرى من السرطان نتائج مختلطة. ذكرت بعض الدراسات عدم وجود أي تأثير ضد الأورام الخبيثة العامة. اقترح آخرون وجود تأثير ضد سرطان الدم في مرحلة الطفولة أو حتى تأثير دراماتيكي طويل الأمد ضد سرطان الرئة. أظهر الحقن المباشر في آفات الورم الميلانيني نتائج إيجابية ، في حين أن إعطاء BCG عن طريق الحقن القياسي في العضد أقل إقناعًا في علاج سرطان الجلد.

لتدمير الخلايا السرطانية بشكل فعال ، ينشر الجهاز المناعي العديد من نفس الأسلحة الفعالة أيضًا ضد الفيروسات والبكتيريا التي تحب العيش داخل خلايانا. علاوة على ذلك ، فإن تأثير المناعة المدربة الذي تمنحه BCG إما بشكل مباشر أو غير مباشر ينشط هذه الأسلحة نفسها. وبعبارة أخرى ، فإن BCG هو “منبه مناعي”.

لذلك قد يكون من المفاجئ اكتشاف أن بعض التأثيرات الوقائية غير المحددة لـ BCG تعمل ضد الأمراض التي يكون فيها الجهاز المناعي مفرط النشاط ، أو يخفق في تحقيق الأهداف الخاطئة. على سبيل المثال ، أمراض المناعة الذاتية مرض التصلب المتعدد ومرض السكري من النوع الأول. في هذه الحالات ، يكون لـ BCG تأثير معاكس ومفيد ومثبط للمناعة.

أظهرت الدراسات أن لقاح بي سي جي يمكن أن يقلل ويمنع الضرر المناعي للجهاز العصبي في التصلب المتعدد. يمكنه أيضًا مواجهة الخلايا المناعية المارقة التي تهاجم إنتاج الأنسولين في البنكرياس لمرضى السكري. في كل من مرض التصلب المتعدد ومرض السكري من النوع الأول ، يُعتقد أن قدرة BCG على إعادة برمجة التمثيل الغذائي في الخلايا بالإضافة إلى قدرتها على زيادة أعداد الخلايا التائية الخاصة المثبطة للمناعة تلعب أدوارًا رئيسية.

… وضد COVID

وماذا عن لقاح BCG ضد COVID؟ مرة أخرى ، الصورة مختلطة. فشل تحليل تلوي حديث – حيث يتم الجمع بين البيانات من العديد من الدراسات وتحليلها – في العثور على تأثير وقائي شامل. ومع ذلك ، فقد سجلت التجارب الفردية بعض النجاح. على سبيل المثال ، انخفاض خطر الإصابة بـ COVID بعد ستة أشهر من التطعيم. أو ، بشكل أكثر إثارة ، فعالية بنسبة 92٪ لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع الأول طويل الأمد والذين تم إعطاؤهم BCG للوقاية من COVID.

كان اتجاه BCG لتوفير حماية متغيرة معروفًا لبعض الوقت. وينطبق هذا على “وظيفته اليومية” كلقاح ضد السل ، فضلاً عن آثاره الوقائية غير المحددة. تم اقتراح عدة أسباب لهذا التباين. قد يؤدي التعرض السابق للكائنات الدقيقة الأخرى ، مثل البكتيريا من نفس عائلة BCG ، أو الديدان الطفيلية إلى قيام الجهاز المناعي بالاستجابة لنوع BCG. يمكن أن تؤدي الاختلافات في الخلفية الجينية للمستلمين أيضًا إلى استجابات مناعية أقل فعالية لـ BCG.

إن الفهم الأفضل للبيئة التي تعمل فيها BCG باستمرار لتقديم آثارها المحددة وغير المحددة سيمكن بالتأكيد من الاستخدام الفعال لهذه اللقاحات الأكثر تنوعًا في المستقبل.