لقد بحثنا في سبب انتشار التهاب الكبد غير المبرر لدى الأطفال في المملكة المتحدة – وإليك ما وجدناه

في ربيع عام 2022 ، أصدرت أخصائية أمراض الجهاز الهضمي للأطفال تعالج الأطفال في مستشفى جامعة الملكة إليزابيث في غلاسكو تنبيهًا إلى الصحة العامة في اسكتلندا (PHS) ، محذرة من تفشي غير عادي لحالات التهاب الكبد في عيادتها.

يشير التهاب الكبد إلى التهاب الكبد ، وعادة ما يحدث بسبب الالتهابات الفيروسية أو السموم (بما في ذلك الكحول) أو الأدوية أو أمراض المناعة الذاتية أو الأمراض الوراثية. التهاب الكبد غير معتاد عند الأطفال وعندما يحدث ، يتم عزل الحالات بشكل عام.

كان الأطفال قد قدموا إلى المستشفى في الغالب ولديهم تاريخ من أمراض الجهاز الهضمي قبل أسابيع ، مع اليرقان ، وفي بعض الحالات مع فشل الكبد الحاد. بدأت خدمات الصحة العامة في إجراء تحقيق عاجل في هذه الحالات التي لوحظ أنها تؤثر على الأطفال في سن الحضانة أو المدرسة الابتدائية ، والذين كان معظمهم يتمتعون بصحة جيدة وبصحة جيدة.

أبلغ مسؤولو PHS نظرائهم في إنجلترا في وكالة الأمن الصحي بالمملكة المتحدة (UKHSA) ، الذين لاحظوا أنهم أيضًا كانوا يشهدون زيادة في مثل هذه الحالات.

نبهت وكالات الصحة العامة في المملكة المتحدة منظمة الصحة العالمية (WHO) ، وبحلول صيف عام 2022 ، تم الإبلاغ عن إصابة أكثر من 1000 طفل حول العالم – غالبيتهم في أوروبا والأمريكتين. حوالي نصف الحالات الأوروبية حدثت في المملكة المتحدة.

كانت العواقب على بعض الأطفال وخيمة: 22 ماتوا وتطلب 46 زرع كبد.

ما زلنا لا نفهم تمامًا سبب هذا التفشي ، الذي انحسر الآن. لكن ثلاث دراسات جديدة نُشرت في مجلة Nature تقدم أدلة مهمة.

تحقيق في الوقت الحقيقي

بمجرد رفع مستوى التحذير ، أشركت PHS فريقًا من الخبراء للتحقيق في تفشي المرض في اسكتلندا ، بينما تم تجميع مجموعة العلوم التقنية التابعة لـ UKHSA في إنجلترا.

تمت دعوة الأطفال الذين تم تشخيص إصابتهم بالتهاب الكبد لإعطاء عينات من الدم بموافقة والديهم أو أولياء أمورهم. بحث العلماء عن الفيروسات التي تسبب عادة التهاب الكبد عند الأطفال ، وكذلك عن حالات نادرة وسموم.

لم تكشف هذه الاختبارات عن سبب واضح ، على الرغم من أنه لوحظ أن العديد من الأطفال قد ثبتت إصابتهم بالفيروس الغدي البشري F41 (HAdV F41) – وهو سبب شائع لعدوى الجهاز الهضمي لدى الأطفال ، ولكن ليس التهاب الكبد.

تم بعد ذلك نقل عينات من الأطفال الاسكتلنديين إلى مركز أبحاث الفيروسات التابع لجامعة جلاسكو ، حيث بحثت أنا وزملائي بشكل أكبر. يتمتع مركزنا بالخبرة في استخدام تسلسل الجيل التالي (يُسمى التسلسل الميتاجينومي) للبحث عن فيروسات جديدة أو ناشئة لم يتم تحديدها بشكل روتيني في اختبارات تشخيص NHS. في موازاة ذلك ، تم إرسال عينات من الأطفال الإنجليز المتأثرين إلى كلية لندن الجامعية (UCL) لإجراء اختبارات مماثلة.

حدد كلا المختبرين أن معظم الأطفال المصابين بالتهاب الكبد لديهم دليل على وجود فيروس يسمى الفيروس المرتبط بالغدة 2 (AAV2) في مجرى الدم ، وكذلك في عينات الكبد من هؤلاء الأطفال الذين احتاجوا إلى خزعة من الكبد. على سبيل المثال ، اكتشفنا AAV2 في 26 حالة من أصل 32 حالة من حالات التهاب الكبد ، مقارنةً بخمسة فقط من بين 74 طفلًا سليمًا درسناهم كمجموعة مقارنة.

تم اكتشاف HAdV F41 أيضًا في العديد من الحالات (ولكن ليس كلها) ، في عينات الدم والكبد والجهاز الهضمي.

اقرأ المزيد: تتزايد حالات التهاب الكبد بين الأطفال في المملكة المتحدة – هل يمكن أن يكون لـ COVID دور يلعبه؟

ينتمي AAV2 إلى مجموعة من الفيروسات تسمى Dependoparvovirus. من المعروف أنه يتكاثر في الكبد ، ولكن للقيام بذلك يتطلب الأمر عادة فيروس “مساعد” مثل فيروس غدي مثل HAdV F41 (ومن هنا اسمه) ، أو فيروسات أخرى مثل فيروسات الهربس. لم يسبق أن وجد أن AAV2 يسبب المرض.

في بحثنا ، تمكنا من رؤية AAV2 في خلايا الكبد المريضة باستخدام تقنية تسمى التهجين الموضعي. قمنا أيضًا بقياس الاستجابة المناعية لـ AAV2 لدى الأطفال المصابين ، ووجدنا أن معظم هؤلاء الأطفال لديهم دليل على وجود أجسام مضادة IgM في مجرى الدم ، مما يشير إلى إصابة حديثة.

تشير نتائجنا إلى أن AAV2 ربما كان سبب تفشي التهاب الكبد عند الأطفال. ومع ذلك ، نظرًا لأنه يحدث مع عدوى الفيروس الغدي ، فقد يكون HAdV F41 مسؤولًا أيضًا. ستكون هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتأكيد أي فيروس هو السبب الأكثر احتمالا.

من خلال العمل مع خبراء في جميع أنحاء اسكتلندا ، وجدنا أيضًا أن معظم الأطفال المصابين لديهم قابلية وراثية أساسية. يحمل حوالي 93٪ من الأطفال المصابين بالتهاب الكبد جينًا مرتبطًا بالاستجابة المناعية الموجهة من الخلايا التائية ، مقارنة بنسبة 16٪ في المجموعة الضابطة. يعني وجود هذا الجين أن التهاب الكبد في هذه الحالات من المحتمل أن يكون مرتبطًا باستجابة مناعية مفرطة التفاعل.

ماذا عن كوفيد؟

تم نشر نتائج البحث هذه في مقالتين جديدتين في مجلة Nature ، أحدهما من فريقي في اسكتلندا والآخر من باحثي UCL. تشير دراسة ثالثة نُشرت في نفس الإصدار إلى اكتشاف AAV2 لدى الأطفال المصابين في الولايات المتحدة ، باستخدام التسلسل الميتاجينومي.

خلص مؤلفو المملكة المتحدة والولايات المتحدة إلى أن التغييرات في تداول الفيروسات بعد إغلاق COVID ربما زادت من فرص تعرض الأطفال لأول مرة لفيروسات متعددة. تظهر ورقتنا البحثية أن موجة من عدوى الفيروس الغدي سبقت على الفور حالات التهاب الكبد لدى الأطفال في اسكتلندا ، لكن لم تكن العينات متاحة للنظر في تداول AAV2.

ومن المثير للاهتمام ، أن منشورًا حديثًا من أيرلندا أكد أن كلا من فيروسات Adenovirus و AAV2 بلغت ذروتها في عينات مياه الصرف الصحي المأخوذة من محطة معالجة مياه الصرف الصحي Ringend في دبلن مباشرة قبل اندلاع مماثل لالتهاب الكبد عند الأطفال في أيرلندا.

بينما تشير هذه النتائج بقوة إلى أن AAV2 و HAdV F41 والاستجابة المناعية لأحد هذين الفيروسين أو كليهما تكمن وراء حالات التهاب الكبد التي تُرى في جميع أنحاء العالم ، إلا أن هناك حاجة لدراسات أكبر لتأكيد النتائج. نحتاج أيضًا إلى تطوير واختبار علاجات جديدة للأطفال المصابين في حالة حدوث تفشي جديد.