يساعد العلاج الجيني في مكافحة بعض أشكال العمى – وتتطلع التجارب السريرية المستمرة إلى توسيع نطاق هذه العلاجات لتشمل أمراضًا أخرى

يقدر أن 295 مليون شخص يعانون من إعاقة بصرية على مستوى العالم. حوالي 43 مليون من هؤلاء الأشخاص مصابون بالعمى. في حين أنه لا يمكن علاج جميع أشكال العمى ، فقد كشفت الاكتشافات العلمية الحديثة عن طرق جديدة لعلاج بعض أشكال العمى الوراثي من خلال العلاج الجيني.

جين بينيت خبير في العلاج الجيني وأستاذ فخري في طب العيون بجامعة بنسلفانيا. قامت هي ومختبرها بتطوير أول دواء للعلاج الجيني لمرض وراثي تمت الموافقة عليه في الولايات المتحدة.يعالج العقار ، Luxturna ، المرضى الذين يعانون من ضمور الشبكية المرتبط بطفرة RPE65 ، وهو اضطراب وراثي نادر يسبب ضعف البصر والعمى لدى المرضى في وقت مبكر. حياة.

في شهر مارس ، تحدثت بينيت في مؤتمر حلول التخيل لعام 2023 في نابولي ، فلوريدا ، حول ماهية العلاج الجيني ، ولماذا هو مهم ، والنجاح الذي حققته هي وفريقها في مساعدة المكفوفين على الرؤية. التقت المحادثة مع بينيت بعد المؤتمر. إجاباتها المعدلة أدناه.

ما هو العلاج الجيني وكيف يعمل؟

العلاج الجيني عبارة عن مجموعة من التقنيات التي تسخر الحمض النووي أو الحمض النووي الريبي لعلاج المرض أو الوقاية منه. يعالج العلاج الجيني المرض بثلاث طرق أساسية: عن طريق استبدال الجين المسبب للمرض بنسخة صحية جديدة أو معدلة من ذلك الجين ؛ تشغيل الجينات أو إيقاف تشغيلها ؛ وحقن جين جديد أو معدل في الجسم.

كيف غير العلاج الجيني كيف يعالج الأطباء أمراض العيون الجينية والعمى؟

في الماضي ، لم يعتقد العديد من الأطباء أنه من الضروري تحديد الأساس الجيني لأمراض العيون لأن العلاج لم يكن متاحًا بعد. ومع ذلك ، قام عدد قليل من المتخصصين ، بمن فيهم أنا ومعاوني ، بتحديد هذه العيوب في بحثنا ، مقتنعين بأن العلاج سيكون ممكنًا في يوم من الأيام. بمرور الوقت ، تمكنا من ابتكار علاج مصمم للأفراد الذين يعانون من عيوب جينية معينة تؤدي إلى العمى الخلقي.

لقد ألهم هذا التطور في العلاج الجيني للأمراض الوراثية مجموعات أخرى حول العالم لبدء تجارب سريرية تستهدف الأشكال الجينية الأخرى للعمى ، مثل choroideremia ، و achromatopsia ، والتهاب الشبكية الصباغي ، وحتى الضمور البقعي المرتبط بالعمر ، وكلها تؤدي إلى فقدان البصر. هناك ما لا يقل عن 40 تجربة سريرية تُدرج المرضى الذين يعانون من أشكال وراثية أخرى من مرض العمى.

العلاج الجيني متوفر الآن في الصيدليات وغرف العمليات في جميع أنحاء العالم.

يتم استخدام العلاج الجيني حتى لاستعادة الرؤية للأشخاص الذين تكون مستقبلاتهم الضوئية – الخلايا الموجودة في شبكية العين التي تستجيب للضوء – قد تدهورت تمامًا. يستخدم هذا النهج العلاج البصري الوراثي ، والذي يهدف إلى إحياء تلك المستقبلات الضوئية المتدهورة عن طريق إضافة جزيئات استشعار الضوء إلى الخلايا ، وبالتالي تحسين رؤية الشخص بشكل كبير.

لقد أنشأت أحد العلاجات الجينية الأولى المعتمدة في الولايات المتحدة. ما هو الوضع الحالي للاستخدام السريري للعلاج الجيني؟

يوجد الآن العديد من العلاجات الجينية المعتمدة في الولايات المتحدة ، ولكن يتم دمج معظمها مع العلاجات الخلوية التي يتم فيها تعديل الخلية في طبق ثم حقنها مرة أخرى في المريض.

تستهدف غالبية هذه العلاجات أشكالًا مختلفة من السرطان ، على الرغم من وجود العديد منها للأمراض الوراثية الفتاكة. عقار Skysona هو دواء جديد للعلاج الجيني عن طريق الحقن يعالج الأولاد الذين تتراوح أعمارهم بين 4 و 17 عامًا من مرض حثل الغدة الكظرية الدماغي ، وهو مرض وراثي يمكن أن يؤدي فيه تراكم الأحماض الدهنية طويلة السلسلة في الدماغ إلى الموت.

كان العلاج الجيني الذي طورته أنا وفريقي هو أول مشروع تمت الموافقة عليه من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) يتضمن حقن علاج جيني مباشرة في الشخص – في هذه الحالة ، في شبكية العين. يتم إعطاء علاج جيني واحد فقط معتمد من إدارة الغذاء والدواء للجسم مباشرة – علاج يستهدف ضمور العضلات الشوكي ، وهو مرض يسبب ضعف العضلات التدريجي والموت في النهاية. يتم حقن عقار Zolgensma عن طريق الوريد للرضع والأطفال الذين تم تشخيص إصابتهم بالمرض ، مما يسمح لهم بالعيش كأطفال أصحاء ونشطين.

يوجد الآن أكثر من عشرين علاجًا معتمدًا من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ، بما في ذلك علاجات الخلايا التائية CAR T – حيث يتم تعديل الخلايا التائية ، وهي نوع من خلايا الجهاز المناعي ، في المختبر لمهاجمة الخلايا السرطانية في الجسم بشكل أفضل – والعلاجات لأمراض الدم المختلفة.

ما الذي تعمل عليه حاليًا والذي يثير حماسك أكثر؟

أنا متحمس للغاية بشأن بعض التجارب السريرية القادمة التي سيبدأها فريقي قريبًا لاستهداف بعض الأمراض المدمرة الأخرى المسببة للعمى. سنقوم بدمج اختبار جديد للرؤية الوظيفية – كيف تعمل عيناك وعقلك والمسارات البصرية بينهما معًا لمساعدة الشخص على التحرك في العالم. يستخدم هذا الاختبار لعبة واقع افتراضي ليست ممتعة للمستخدم فحسب ، بل تعد بتوفير مقياس موضوعي للرؤية الوظيفية للشخص. آمل أن يخبرنا اختبار الواقع الافتراضي عن أي فوائد محتملة من العلاجات وأن يكون أيضًا بمثابة مقياس نتائج مفيد للتجارب السريرية الأخرى للعلاج الجيني والخلايا التي تنطوي على الرؤية.

ما هي أكبر التحديات التي تواجه العلاج الجيني؟

تشمل أكبر التحديات الأمراض الجهازية ، أو الأمراض التي تصيب الجسم كله بدلاً من عضو واحد أو جزء من الجسم. بالنسبة لتلك الأمراض ، يجب تقديم جرعات عالية جدًا من كواشف العلاج الجيني. لا تنطوي مثل هذه الأمراض على تحديات تقنية فقط – مثل كيفية تصنيع كميات هائلة من مركبات العلاج الجيني دون تلويثها – ولكن أيضًا صعوبات في ضمان استهداف العلاج للأنسجة المريضة دون التسبب في آثار جانبية سامة للمناعة. هذا المستوى من المشكلة غير موجود في العين ، حيث يتم استخدام جرعات صغيرة نسبيًا ويكون التعرض لبقية الجسم محدودًا.

التحدي الآخر هو كيفية معالجة الأمراض التي يكون فيها الجين المستهدف كبيرًا جدًا. تفتقر الأساليب الحالية لإيصال العلاجات إلى الخلايا إلى القدرة على الاحتفاظ بجينات كبيرة.

تظل التكلفة قضية رئيسية في هذا الجهد – عقاقير العلاج الجيني باهظة الثمن للغاية. نظرًا لأن مصنعي الأدوية قادرون على تحسين هذه التقنية ، فقد تصبح أدوية العلاج الجيني أكثر شيوعًا ، مما يتسبب في انخفاض سعرها نتيجة لذلك.