مقالات عامة

ينتج جسمك بشكل طبيعي المواد الأفيونية دون التسبب في إدمان أو جرعة زائدة – دراسة كيفية عمل هذه العملية يمكن أن تساعد في تقليل الآثار الجانبية للأدوية الأفيونية

مجلة المذنب نت متابعات عالمية:

الأدوية الأفيونية مثل المورفين والفنتانيل مثل الإله الروماني ذو الوجهين يانوس: الوجه اللطيف يخفف الآلام لملايين المصابين ، بينما يتسبب الوجه الكئيب في تعاطي الأفيون وأزمة الجرعات الزائدة التي أودت بحياة ما يقرب من 70 ألف شخص في الولايات المتحدة في عام 2020 وحده. .

يبحث العلماء مثلي الذين يدرسون الألم والمواد الأفيونية عن طريقة لفصل هذين الوجهين اللذين لا ينفصلان على ما يبدو عن المواد الأفيونية. يحاول الباحثون تصميم عقاقير تقدم تسكينًا فعالًا للألم دون التعرض لخطر الآثار الجانبية ، بما في ذلك الإدمان والجرعات الزائدة.

يكمن أحد الطرق الممكنة لتحقيق هذا الهدف في فهم المسارات الجزيئية التي تستخدمها المواد الأفيونية لتنفيذ آثارها في جسمك.

كيف تعمل المواد الأفيونية؟

نظام المواد الأفيونية في جسمك عبارة عن مجموعة من الناقلات العصبية التي ينتجها دماغك بشكل طبيعي والتي تتيح التواصل بين الخلايا العصبية وتنشيط مستقبلات البروتين. تتضمن هذه الناقلات العصبية جزيئات صغيرة شبيهة بالبروتينات مثل إنكيفالين والإندورفين. تنظم هذه الجزيئات عددًا هائلاً من الوظائف في جسمك ، بما في ذلك الألم والسرور والذاكرة وحركات الجهاز الهضمي وغير ذلك.

تعمل الناقلات العصبية الأفيونية على تنشيط المستقبلات الموجودة في العديد من الأماكن في جسمك ، بما في ذلك مراكز الألم في الحبل الشوكي والدماغ ، ومراكز المكافأة والمتعة في دماغك ، وفي جميع أنحاء الخلايا العصبية في أمعائك. عادة ، يتم إطلاق النواقل العصبية الأفيونية بكميات صغيرة فقط في هذه المواقع الدقيقة ، لذلك يمكن لجسمك استخدام هذا النظام بطريقة متوازنة لتنظيم نفسه.

https://www.youtube.com/watch؟v=NDVV_M__CSI

المواد الأفيونية التي ينتجها جسمك والأدوية الأفيونية ترتبط بالمستقبلات نفسها.

تحدث المشكلة عندما تتناول عقارًا أفيونيًا مثل المورفين أو الفنتانيل ، خاصة عند الجرعات العالية لفترة طويلة. تنتقل هذه الأدوية عبر مجرى الدم ويمكن أن تنشط كل مستقبلات أفيونية في جسمك. ستحصل على تسكين للألم من خلال مراكز الألم الموجودة في النخاع الشوكي والدماغ. ولكن ستشعر أيضًا بنشوة عالية عندما تصطدم تلك العقاقير بمراكز المكافأة والمتعة في دماغك ، وقد يؤدي ذلك إلى الإدمان مع الاستخدام المتكرر. عندما يصل الدواء إلى أمعائك ، قد تصاب بالإمساك ، إلى جانب الآثار الجانبية الأفيونية الشائعة الأخرى.

استهداف تحويل الإشارات الأفيونية

كيف يمكن للعلماء تصميم عقاقير أفيونية لا تسبب آثارًا جانبية؟

أحد الأساليب التي اتبعتها أنا وفريقي البحثي هو فهم كيفية استجابة الخلايا عندما تتلقى الرسالة من ناقل عصبي أفيوني. يسمي علماء الأعصاب هذه العملية بـ “نقل إشارة مستقبلات المواد الأفيونية”. كما أن الناقلات العصبية هي شبكة اتصال داخل دماغك ، فإن كل خلية عصبية لديها أيضًا شبكة اتصال تربط المستقبلات بالبروتينات داخل الخلية العصبية. عندما يتم إجراء هذه الوصلات ، فإنها تؤدي إلى تأثيرات محددة مثل تخفيف الآلام. لذلك ، بعد أن ينشط ناقل عصبي أفيوني طبيعي أو دواء أفيوني صناعي مستقبلات أفيونية ، فإنه ينشط البروتينات داخل الخلية التي تقوم بتأثير الناقل العصبي أو الدواء.

https://www.youtube.com/watch؟v=FQFBygnIONU

تتواصل الخلايا مع بعضها البعض بطرق متعددة.

يعتبر نقل إشارة المواد الأفيونية أمرًا معقدًا ، وقد بدأ العلماء للتو في معرفة كيفية عمله. ومع ذلك ، هناك شيء واحد واضح: ليس كل بروتين يشارك في هذه العملية يفعل الشيء نفسه. بعضها أكثر أهمية لتخفيف الآلام ، بينما البعض الآخر أكثر أهمية للآثار الجانبية مثل اكتئاب الجهاز التنفسي ، أو انخفاض معدل التنفس الذي يجعل الجرعات الزائدة قاتلة.

إذن ماذا لو استهدفنا الإشارات “الجيدة” مثل تخفيف الآلام ، وتجنبنا الإشارات “السيئة” التي تؤدي إلى الإدمان والموت؟ يعالج الباحثون هذه الفكرة بطرق مختلفة. في الواقع ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2020 على أول عقار أفيوني مبني على هذه الفكرة ، وهو oliceridine ، كمسكن للألم مع آثار جانبية أقل على الجهاز التنفسي.

ومع ذلك ، فإن الاعتماد على عقار واحد فقط له سلبيات. قد لا يعمل هذا الدواء جيدًا لجميع الأشخاص أو لجميع أنواع الألم. يمكن أن يكون لها أيضًا آثار جانبية أخرى لا تظهر إلا لاحقًا. هناك حاجة إلى الكثير من الخيارات لعلاج جميع المرضى المحتاجين.

يوضح هذا الشكل هيكل Hsp90.
مكتبة صور Laguna Design / Science عبر Getty Images

يستهدف فريقي البحثي بروتينًا يسمى بروتين الصدمة الحرارية 90 ، أو Hsp90 ، والذي له العديد من الوظائف داخل كل خلية. كان Hsp90 هدفًا ساخنًا في مجال السرطان لسنوات ، حيث طور الباحثون مثبطات Hsp90 كعلاج للعديد من أنواع السرطان.

لقد وجدنا أن Hsp90 مهم أيضًا في تنظيم نقل إشارة المواد الأفيونية. منع Hsp90 في الدماغ من تخفيف الآلام الأفيونية. ومع ذلك ، فإن منع Hsp90 في الحبل الشوكي يزيد من تخفيف الآلام الأفيونية. كشفت أعمالنا المنشورة مؤخرًا عن مزيد من التفاصيل حول بالضبط كيف يؤدي تثبيط Hsp90 إلى زيادة تخفيف الآلام في النخاع الشوكي.

يُظهر عملنا أن التلاعب بإشارات المواد الأفيونية من خلال Hsp90 يوفر طريقًا إلى الأمام لتحسين العقاقير الأفيونية. يمكن أن يؤدي تناول مثبط Hsp90 الذي يستهدف الحبل الشوكي إلى جانب دواء أفيوني إلى تحسين تخفيف الألم الذي توفره المواد الأفيونية مع تقليل آثارها الجانبية. مع تخفيف الآلام المحسّن ، يمكنك تناول كمية أقل من المواد الأفيونية وتقليل خطر إدمانك. نقوم حاليًا بتطوير جيل جديد من مثبطات Hsp90 التي يمكن أن تساعد في تحقيق هذا الهدف.

قد يكون هناك العديد من الطرق لتطوير عقار أفيوني مُحسَّن بدون الآثار الجانبية المرهقة للأدوية الحالية مثل المورفين والفنتانيل. يمكن أن يساعد فصل الوجوه اللطيفة والقاتمة عن الأفيون جانوس في توفير تخفيف الألم الذي نحتاجه دون إدمان وجرعة زائدة.


نشكركم على قراءة المنشور عبر مجلة المذنب نت, المتخصصة في التداول والعملات الرقمية والمشفرة

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *

زر الذهاب إلى الأعلى