ما تحتاج لمعرفته حول نتائج التجارب الواعدة لـ donanemab

أعلنت شركة الأدوية الأمريكية Eli Lilly الأسبوع الماضي أنها شهدت نتائج تجارب سريرية مشجعة لدواء الزهايمر الجديد. وفقًا للشركة ، تم عرض عقارهم التجريبي ، دونانماب ، في مرحلة متأخرة من التجربة لإبطاء التدهور المعرفي بنسبة 35٪. على الرغم من أن هذه النتائج تبدو واعدة ، إلا أن البيانات الكاملة لم يتم إصدارها بعد ، لذلك لا يزال هناك الكثير مما لا نعرفه.

يعمل Donanemab من خلال استهداف السمة المميزة الشائعة لمرض الزهايمر في الدماغ: لويحات الأميلويد.

بيتا اميلويد هو بروتين يلعب دورًا مهمًا في وظائف المخ للجميع. لكن في مرضى الزهايمر ، يتحول بيتا أميلويد إلى مادة سامة – تتجمع معًا وتعطل الاتصال بين خلايا الدماغ ووظائفها. هذا يؤدي إلى مشاكل معرفية مثل فقدان الذاكرة.

يستخدم Donanemab نظام المناعة في الجسم لاستهداف لويحات الأميلويد وإزالتها من الدماغ ، وأثناء القيام بذلك ، فإنه يعمل أيضًا على تقليل التدهور المرتبط بالمرض. ولكن الأهم في هذا الدواء الجديد هو أنه يرتبط فقط باللويحات الضارة المؤكدة ، تاركًا الأشكال الأخرى من بيتا أميلويد بمفردها.

أجريت التجربة على 1182 شخصًا ظهرت عليهم الأعراض المبكرة لمرض الزهايمر ولويحات يمكن اكتشافها في أدمغتهم. تلقى نصف المشاركين 700 مجم من عقار دونانيماب عن طريق الوريد كل أربعة أسابيع للجرعات الثلاث الأولى ، ثم 1400 مجم كل أربعة أسابيع بعد ذلك. تلقى النصف الآخر من المشاركين علاجًا وهميًا.

تم تحديد مدة علاج كل مشارك عن طريق قياس اللويحات في أدمغتهم. توقفوا عن العلاج فقط عندما تم اعتبار اللويحات في دماغهم نظيفة. أكمل ما يزيد قليلاً عن نصف المشاركين مسار العلاج بعد عام واحد. أكمل 20 ٪ من المشاركين العلاج بعد 18 شهرًا – مما يعني أن الدواء كان قادرًا على تحقيق مستوى معين من إزالة البلاك لـ 72 ٪ من المشاركين الذين عولجوا دونانيماب.

ما يقرب من نصف المشاركين الذين تناولوا دونانيماب لم تظهر عليهم أي علامات على زيادة في شدة مرضهم بعد عام واحد. بالمقارنة ، كان هذا صحيحًا بالنسبة لـ 29٪ فقط من مجموعة الدواء الوهمي. الأهم من ذلك ، أن الدونانماب أظهر أيضًا أنه يبطئ التدهور السريري والوظيفي بنسبة 35٪ في جميع حالات أولئك الذين أخذوا الدورة الكاملة من دونانيماب ، مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.

وقد تبين أيضًا أنه ، مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي ، كان لدى المشاركين الذين تناولوا الدواء انخفاضًا أقل بنسبة 40٪ في قدرتهم على أداء الأنشطة اليومية في عمر 18 شهرًا ، إلى جانب خطر أقل بنسبة 39٪ للتقدم إلى المرحلة التالية من المرض.

ثم ركز الباحثون مزيدًا من التحليل على 552 مريضًا إضافيًا لديهم مستويات عالية من تاو في أدمغتهم (بروتين صغير يستخدم عادةً كعلامة على تطور مرض الزهايمر وشدته). ووجدوا أنه عندما تم دمج البيانات مع المشاركين الذين لديهم مستويات متوسطة من تاو ، تباطأ التدهور المعرفي بنسبة 22٪ ، مقارنة بـ 35٪ لمجموعة الدراسة الأولية.

ومع ذلك ، أظهرت التجربة أيضًا أن الدواء كان له آثار جانبية مقلقة. على سبيل المثال ، عانى حوالي 24٪ من المشاركين من تورم في المخ ، بينما تعرض 31٪ لنزيف دقيق. كانت هذه الآثار الجانبية خطيرة في حوالي 1.6٪ من الحالات ، وأدت إلى ثلاث وفيات.

كيف ترقى

بشكل عام ، تبدو هذه النتائج مشجعة. ولكن من المهم ملاحظة أن النتائج الكاملة لتجربة المرحلة الثالثة من عقار دونانيماب لم يتم نشرها بعد ، لذلك من الأفضل الانتظار حتى ذلك الحين لفهم المزيد عن هذا الدواء.

Donanemab ليس أول دواء يستهدف الأميلويد يتم تطويره. تمت الموافقة على عقارين آخرين يعملان باستخدام آلية مماثلة للاستخدام في العامين الماضيين. لكن كلاهما كان لهما نتائج مختلفة إلى حد ما مقارنة بـ donanemab.

الدواء الأول ، المسمى aducanumab ، أدى بالفعل إلى تقليل اللويحات في الدماغ. ولكن كان هناك جدل عندما تعلق الأمر بنتائج التجارب ، حيث أصبحت فعالية الدواء مهمة فقط عندما تم استبعاد (أو تضمين) مجموعات فرعية معينة من المرضى من التحليل – مثل المرضى الذين توقفوا عن الدراسة. تمت الموافقة على الدواء ، على الرغم من حقيقة أن فائدته السريرية قد تكون محدودة.

اقرأ المزيد: عقار Aducanumab الجديد لمرض الزهايمر: ما نعرفه حتى الآن – ولماذا لا تزال هناك حاجة لمزيد من البحث

ثبت أن العقار الآخر ، lecanemab ، الذي تمت الموافقة على استخدامه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في وقت سابق من هذا العام ، يقلل من اللويحات والتدهور المرتبط بالأمراض في مرض الزهايمر المبكر.

كان لدى المشاركين في تجربة lecanemab معدل أبطأ بنسبة 27 ٪ من التدهور المعرفي بعد 18 شهرًا من العلاج. كما تبين أن الدواء يبطئ الانخفاض في مقياس الحياة اليومية بنسبة 37٪ بعد العلاج مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. ولكن في حين أن نتائج lecanemab كانت أسوأ نسبيًا مقارنةً بـ donanemab ، إلا أنها كانت تحتوي أيضًا على نسبة أقل من الحوادث السلبية.

على الرغم من أن نتائج donanemab قد تكون واعدة لأي شخص تم تشخيصه بمرض الزهايمر ، أو قد يكون معرضًا للخطر ، لا يزال هناك الكثير من الباحثين لا يعرفون – مثل لماذا يبدو أن donanemab يعمل بشكل مختلف في أشخاص مختلفين. لا توجد أيضًا بيانات حاليًا تُظهر المرضى الذين قد يستفيدون أكثر من هذا العلاج. الاستثناء الوحيد لهذا هو البيانات التي تظهر أن المرضى الذين يعانون من مرض أقل حدة (كما هو موضح من خلال مستويات تاو والأعراض) استفادوا أكثر من أولئك الذين يعانون من مرض أكثر حدة. يشير هذا إلى أن عقار دونانيماب قد يعمل بشكل أفضل عند إعطائه للمرضى الذين لديهم لويحات أميلويد في وقت مبكر.

ليس لدينا أيضًا طريقة لمعرفة أي المرضى أكثر عرضة لخطر الإصابة بآثار جانبية خطيرة ، ولا ما إذا كان استخدام الدونانماب في المرضى الذين لا يعانون من أعراض ، ولكن اللويحات المثبتة ، يعمل بطريقة وقائية. أخيرًا ، لا نعرف أيضًا ما إذا كانت اللويحات قد تظهر مرة أخرى أم لا ، أو ما إذا كانت هذه التأثيرات دائمة.

ستحتاج المزيد من الدراسات إلى التركيز على التحقيق في هذه الأمور المجهولة ، جنبًا إلى جنب مع النظر في ما يجعل هذا العلاج ناجحًا. ومع ذلك ، فإن نتائج هذه التجربة توضح أن التدخل المبكر واستهداف التغييرات الدماغية اليمنى في الوقت المناسب هو المفتاح عندما يتعلق الأمر بمرض الزهايمر. في الواقع ، ربما جنبًا إلى جنب مع فحص المؤشرات الحيوية لمخاطر مرض الزهايمر ، قد تسمح الأدوية الجديدة للعلماء بإيقاف المرض قبل أن يبدأ.