أعاني من أجمل مرض في العالم

اسمي أنطونيو وأعاني من ضمور عضلي في العمود الفقري (SMA ، للأصدقاء). كان متوسط ​​عمري المتوقع بضع سنوات فقط عندما ولدت ، قبل نصف قرن تقريبًا. وكل ذلك لأنني “أصبت” بمرض تنكسي عصبي نادر ، وهو من بين الأمراض الوراثية ذات أعلى معدل وفيات مرتبط به.

ما يحدث ، ببساطة ، هو أن الخلايا العصبية الحركية (“الكابلات” التي تربط الحبل الشوكي بالعضلات) تتدهور تدريجياً وتنتهي بالموت. لقد أبقاني هذا على كرسي متحرك معظم حياتي. وبمرور الوقت ، يمكن أن تؤدي إصابة عضلات الجهاز التنفسي إلى نتيجة مميتة.

ولكن بما أنني عالم أيضًا ، يجب أن أضيف أنني اكتشفت أن ضمور العضلات الشوكي هو أجمل مرض في العالم … على المستوى الجزيئي.

كيف يحدث الضمور العضلي النخاعي؟

SMA هو مرض وراثي ناتج عن طفرة أو فقدان جين يسمى SMN1. إذا كان لدى والدنا وأبينا نسخة متحولة (نسخة من نسختين لكل منهما) ، ولم يحالفنا الحظ في وراثة هاتين النسختين المعيبتين ، فمن المحتمل أن نحصل على SMA.

يحتوي هذا الجين على المعلومات اللازمة لتوجيه بناء بروتين يسمى SMN. يأتي اسمها من الاسم المختصر الموحي بقاء الخلايا العصبية الحركية، ويلعب أدوارًا مهمة جدًا في أجسامنا. في الواقع ، بدون SMNs ، لا توجد بقاء للخلايا العصبية الحركية ، ولا توجد إمكانية للحياة نفسها. وذلك لأن هذه الخلايا ضرورية للقيام بحركات العضلات ، بما في ذلك تلك الموجودة في الحجاب الحاجز أو البلعوم ، والتي تسمح لنا بالتنفس وتناول الطعام.

فكيف يعيش مرضى ضمور العضلات الشوكي؟ لأنه اتضح أن هناك جينًا ثانيًا في الجينوم البشري يسمى SMN2، والذي يسمح لنا أيضًا ببناء نفس بروتين SMN. SMN1_ و SMN2 متطابقة تقريبًا ، ولكن SMN2 يختلف في خمسة من أكثر من 40000 حرف أو نيوكليوتيدات تتكون منها هذه الجينات.

إن وجود جينات متطابقة تقريبًا أمر نادر جدًا في الجينوم البشري. في الحقيقة، SMN2 لا يوجد حتى في الحيوانات الأخرى: إنه فريد بالنسبة لجنسنا.

منقذ

هذه الفروق الطفيفة بين الجينين تعني أن بروتين SMN من SMN2 يتم إنتاجه بالكامل فقط في 10٪ من الحالات. من حيث المبدأ ، لن يكون هذا كافيًا للبقاء على قيد الحياة على المدى الطويل ، ولكن يحدث أن البشر يمكن أن يمتلكوا من صفر إلى أكثر من عشر نسخ من SMN2 الجين.

عند إجراء حساب سريع ، إذا كان لدينا عشر نسخ ، وكل نسخة تنتج 10٪ من SMN ، فسوف ننتج 100٪ من بروتين SMN الذي نحتاجه. ولكن ماذا يحدث إذا كان لدينا نسخ أقل من SMN2قل خمسة؟ حسنًا ، يتم صنع 50٪ فقط من SMN المطلوب.

لذلك ، بشكل عام ، أولئك الذين يفتقرون إلى SMN1 الجين ولديك نسخة واحدة فقط من SMN2 لديك حالة شديدة من المرض ، مع تقدم أسرع (النوع الأول). أولئك الذين لديهم نسختان لديهم حالة أخف (النوع الثاني). أخيرًا ، مع ثلاث نسخ أو أكثر لدينا حالة أكثر اعتدالًا (النوع الثالث) وتزداد فرص العيش لفترة أطول.

بالنظر إلى هذا الواقع ، يمكننا أن نستنتج أن التطور “اخترع” نسخة SMN1 في البشر أن يكون لديهم المنقذ في حالة فقدان الجين الرئيسي. جميل ، أليس كذلك؟

علاجات باهظة الثمن

بمعرفة كل ما نعرفه ، كيف يمكننا علاج ضمور العضلات الشوكي؟ لو SMN1 مفقود أو تحور الجين ، كما هو الحال مع الأمراض الوراثية الأخرى ، لا يوجد خيار سوى استبدال الجين المفقود. في الواقع ، على الرغم من أنه يبدو وكأنه خيال علمي ، إلا أن هذا الاستبدال جاري بالفعل. في عام 2019 ، تمت الموافقة على عقار Zolgensma ، والذي يسمح لـ SMN1 يتم إدخال الجين عبر فيروس ينقله مباشرة إلى الخلايا العصبية الحركية.

لكن الجمال الحقيقي لـ SMA هو ذلك ، لأنه SMN2 موجود ، يمكننا استخدام أساليب أخرى أكثر أصالة. دعنا نفكر في الأمر للحظة: إذا استطعنا معرفة ما الذي يصنع SMN2 إنتاج 10٪ فقط من بروتين SMN الكامل وإصلاح المشكلة بحيث تكون النسبة أعلى ، يمكننا تعويض النقص في SMN1.

وهذا هو العلاج الأول الذي تمت الموافقة عليه في عام 2016 لـ SMA ، Nusinersen ، بالإضافة إلى علاج آخر مضاء باللون الأخضر في عام 2020 ، Risdiplam.

ما تحققه هذه العلاجات يبدو سهلاً حقًا إذا اعتمدنا على القليل من علم الأحياء الأساسي. في حالة Zolgensma ، كل شيء يتعلق بالحصول على ملف SMN1 الجين سليم في الخلايا العصبية الحركية ، وهو ما يسمى الآن العلاج الجيني. وفي حالة العلاجين الأخريين ، يتمثل التحدي في الحصول على شيء ما يلتصق بالمنطقة التي تميز SMN1 و SMN2، لتحويل الأخير إلى السابق.

لكن صعوبة جعل هذا العمل ، وإحضاره أيضًا إلى سوق الأمراض النادرة ، يعني أن كلا العلاجين من بين أغلى العلاجات في العالم. لا تقل تكلفة Zolgensma عن…. مليوني يورو للجرعة! هذا يجعله أغلى مرض في العالم. لحسن الحظ ، هناك حاجة لجرعة واحدة فقط. في حالة Nusinersen و Risdiplam ، سيتكلف ما بين 400000 و 800000 يورو سنويًا (وبالطبع لكل مريض).

لماذا هذه الأسعار الباهظة؟ لن نعرف ابدا. عادة ما تتفاوض شركات الأدوية على سعر الدواء بشكل مستقل في كل بلد وبدون شفافية. وهذا يقودهم إلى اعتبار الدواء سلعة لا يرتبط سعرها بالضرورة بتكلفة تطويره وإنتاجه. بل هو الثمن الذي يرغب المرء في دفعه مقابل حياة المرضى ورفاههم في كل جزء من العالم.

بالمناسبة ، لا يشفي أي من الأدوية الثلاثة. إنهم يبطئون فقط من تطور المرض – وهو ليس بالشيء الصغير.

مستقبل ضمور العضلات الشوكي والأمراض النادرة الأخرى

ماذا سيحدث في المستقبل مع علاجات الأمراض النادرة هذه؟ حسنًا ، من الواضح أن السوق سيدفع الأسعار في النهاية إلى الانخفاض. تم بالفعل استخدام علاجات مثل العلاج الجيني لأمراض أخرى ، وستستمر بلا شك في الظهور ، والأهم من ذلك أنها ستتحقق بشكل مثالي. في النهاية ، ستفضل عالمية استخدامها انخفاض الأسعار.

من ناحية أخرى ، يمكننا أن نعلق آمالنا على إعادة استخدام العقاقير ، أي استخدام العقاقير الحالية لأمراض أخرى. هذا له ميزة هائلة تتمثل في تقليل التكاليف بشكل كبير وتقصير أوقات البحث.

في الختام ، لا جدال في أن ضمور العضلات الشوكي مرض مدمر ، وأن مرضى ضمور العضلات الشوكي لهم الحق دائمًا في الشكوى من سوء الحظ الذي ولدنا به. لكن على الأقل أتمنى أن أكون قد أظهرت أن هذا المرض له سحر خاص على المستوى الجزيئي والذي ، بالنسبة لأولئك منا الذين يعانون منه ، يمنحنا أيضًا حقًا معينًا في تسميته “أجمل مرض في العالم”.