يمكن لطفرة جينية أن تساعد في تفسير سبب عدم ظهور الأعراض لدى بعض الأشخاص – بحث جديد

أحد جوانب جائحة COVID الذي أبهر العلماء والجمهور على حد سواء هو كيف تؤثر العدوى على الناس بشكل مختلف.

لقد ناقشت سابقًا الأسباب المحتملة التي تمكن بعض الأشخاص من تجنب العدوى تمامًا. ولكن بالنسبة لأولئك الذين أصيبوا بالعدوى ، يمكن أن تتراوح الأعراض من مرض خفيف شبيه بالزكام ، إلى شيء يشبه الإنفلونزا ، إلى ضائقة تنفسية شديدة وحتى الموت.

في الطرف الآخر من هذا الطيف ، يوجد الأشخاص الذين لا يعانون من أي أعراض على الإطلاق. نشير إلى هذا الغياب التام للمرض على أنه “عدوى بدون أعراض”. يُعتقد أن واحدًا من كل خمسة أشخاص لا يعانون من أعراض COVID.

بينما نعلم أن كبار السن وأولئك الذين يعانون من حالات طبية أساسية هم أكثر عرضة لخطر الإصابة بـ COVID الشديد ، إلا أنه من غير الواضح ما الذي يجعل الناس أكثر عرضة للإصابة بأعراض طفيفة أو معدومة. لكن دراسة جديدة نُشرت في مجلة Nature العلمية تشير إلى أن طفرة جينية معينة يمكن أن تساعد في تفسير سبب عدم ظهور أعراض لدى بعض الأشخاص.

مستضدات كريات الدم البيضاء البشرية (HLAs) هي مجموعة من الجينات التي تلعب دورًا رئيسيًا في دفاعنا ضد الأمراض المعدية. تقوم هذه الجينات بترميز البروتينات التي تسمح لجهاز المناعة لدينا بالتعرف على ما هو جزء من أجسامنا ، على عكس ما هو العامل الممرض الغازي الذي يجب أن يهاجمه الجهاز المناعي.

نحمل داخل خلايانا نسختين من كل جين – واحدة من كل والد. يمكن أن تكون هذه النسخ مختلفة عن بعضها البعض ، وقد يكون لواحد أو كلاهما طفرات معينة. تُعرف الأشكال المختلفة لنفس الجين بالأليلات.

الاختلافات في جينات HLA (أليلات HLA) شائعة وقد تم ربطها سابقًا بمدى تعرض الأشخاص للإصابة بعدوى فيروسية معينة. على سبيل المثال ، ترتبط بعض أليلات HLA بإزالة أسرع لفيروس التهاب الكبد B ، بينما يبدو أن أليلات HLA الأخرى تؤدي إلى تقدم أبطأ للمرض لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية.

حددت ورقة الطبيعة أليل HLA ، المعروف باسم HLA-B * 15:01 ، والذي يمكن أن يلقي الضوء على سبب عدم ظهور الأعراض عند بعض الأشخاص عند الإصابة بـ SARS-CoV-2 (الفيروس الذي يسبب COVID) .

اقرأ المزيد: ألم تصاب بـ COVID حتى الآن؟ يمكن أن يكون أكثر من مجرد حظ

ماذا فعلت الدراسة

قام الباحثون بتجنيد 29،947 شخصًا من البرنامج الوطني للتبرع بالنخاع في الولايات المتحدة. المتبرعون بنخاع العظام “من نوع HLA” بحيث يمكن مطابقتهم مع المرضى الذين لديهم جينات HLA مماثلة. هذا يقلل من خطر حدوث مضاعفات ما بعد الزرع.

باستخدام تطبيق جوال ، طُلب من المشاركين تسجيل ما إذا كانت نتيجة اختبارهم إيجابية لـ COVID وما إذا كانوا يعانون من أي أعراض. كان هذا خلال المراحل الأولى من الجائحة ، قبل أن تتوفر اللقاحات على نطاق واسع وعندما كان العديد من الأشخاص يختبرون الفيروس بانتظام.

من بين 1428 مشاركًا ثبتت إصابتهم بفيروس COVID بين فبراير 2020 وأبريل 2021 ، ظل 136 منهم بدون أعراض. كان HLA-B * 15:01 أكثر شيوعًا بمعدل الضعف لدى الأشخاص الذين لم تظهر عليهم الأعراض. كان الأشخاص الذين لديهم نسختين من هذا الأليل أكثر عرضة بثماني مرات لأن يكونوا بدون أعراض.

الخلايا التائية هي مجموعة فرعية من خلايا الدم البيضاء التي تحمينا من العدوى الفيروسية. لتأكيد فرضيتهم ، أخذ الباحثون الخلايا التائية من المتبرعين الذين حملوا أليل HLA-B * 15:01 ولكن لم يتعرضوا أبدًا لـ SARS-CoV-2 (تم أخذ هذه العينات قبل الوباء).

ووجدوا أن هذه الخلايا التائية تفاعلت مع جزء من فيروس SARS-CoV-2 الذي كان مشابهًا جدًا لأجزاء من فيروسات كورونا الباردة الشائعة. قد يعني هذا أن الأشخاص الذين لديهم أليل HLA الذي كان مصابًا سابقًا بعدوى فيروسات التاجية الشائعة لديهم مناعة “تفاعلية متصالبة” ضد SARS-CoV-2.

إذا تمكن الجهاز المناعي من التعرف على جزء من فيروس SARS-CoV-2 ، فإن هذا يعني أن الاستجابة المناعية يمكن إطلاقها بشكل أسرع ويمكن تدمير الفيروس قبل ظهور الأعراض.

بعض الأسئلة التي لم يتم الرد عليها

لا تزال هذه الدراسة تترك لنا أسئلة بلا إجابة. كان HLA-B * 15:01 موجودًا في 20٪ من الأشخاص الذين لا يعانون من أعراض. إذن ، ما الذي منع 80٪ من الأشخاص الذين لا تظهر عليهم أعراض المرض من الإصابة بالمرض؟ علاوة على ذلك ، فإن 9٪ من الأشخاص الذين ظهرت عليهم الأعراض لديهم أليل HLA. لماذا لم يقيهم هذا من أعراض المرض؟

بدأ المشاركون في هذه الدراسة بالإبلاغ عن نتائج اختبار COVID والأعراض في وقت مبكر جدًا من الوباء. تغيرت قائمة الأعراض التي نربطها بعدوى SARS-CoV-2 خلال السنوات القليلة الماضية ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى المتغيرات المختلفة وزيادة المناعة من التطعيم والعدوى السابقة. لذلك سيكون من المهم معرفة ما إذا كانت النتائج لا تزال صحيحة باستخدام بيانات من وقت لاحق في الوباء.

من الممكن أيضًا وجود اختلافات في كيفية تفسير الأشخاص لأي أعراض محتملة أو عدم وجودها.

نظرًا لعدد العينات ، ركز هذا البحث على المشاركين البيض فقط. يحدث HLA-B * 15:01 في حوالي 10٪ من الأشخاص من أصل أوروبي ، لكن تواتر أليلات HLA يمكن أن تختلف في مجموعات سكانية مختلفة. سيكون من المهم تأكيد ارتباط أليل HLA هذا مع COVID بدون أعراض في المجموعات العرقية والإثنية الأخرى.

اقرأ المزيد: هل الاختلافات الجينية تجعل بعض الناس أكثر عرضة للإصابة بـ COVID-19؟

هذه ليست المرة الأولى التي يتم فيها ربط جينات HLA بنتائج COVID. ارتبط أليل HLA آخر بإنتاج المزيد من الأجسام المضادة وتقليل خطر الإصابة بالعدوى بعد التطعيم.

في حين أنه ليس من المفاجئ أن تؤثر جينات HLA على شدة المرض ، فمن المحتمل أن يكون هناك العديد من العوامل المختلفة التي تشارك في تحديد الأعراض التي نمر بها ، إن وجدت. كلما زادت المعلومات المتوفرة لدينا حول كيفية استجابة أجهزتنا المناعية للعدوى الفيروسية ، سيكون العلماء في وضع أفضل لتطوير علاجات ولقاحات جديدة ومحسّنة.