يرتبط COVID-19 بدون أعراض بمتغير جيني يعزز الذاكرة المناعية بعد التعرض لفيروسات البرد الموسمية السابقة

موجز البحث عبارة عن مقتطفات قصيرة عن عمل أكاديمي ممتع.

الفكرة الكبيرة

يوضح المتغير الجيني الشائع سبب عدم ظهور أعراض على بعض الأشخاص بعد الإصابة بالفيروس المسبب لـ COVID-19 ، وفقًا لدراستنا المنشورة مؤخرًا في مجلة Nature.

في وقت مبكر من الوباء ، شعرنا بالفضول لأن العديد من الأشخاص لم تظهر عليهم أعراض COVID-19 بينما لا يزال اختبارهم إيجابيًا. نظرًا لأنه من غير المرجح أن يطلب الأشخاص الذين لا تظهر عليهم أعراض المساعدة الطبية ، فقد علمنا أن جمع عينات الحمض النووي لدراسة دور الجينات في العدوى عديمة الأعراض سيكون أمرًا صعبًا. لذا بدلاً من ذلك ، استفدنا من البيانات الجينية الموجودة المخزنة في سجل المتبرعين بنخاع العظام Be The Match بالولايات المتحدة.

لقد قمنا بدعوة المتطوعين المسجلين كمتبرعين لتتبع تجربتهم مع COVID-19 عبر تطبيق هاتف ذكي تم تطويره بواسطة COVID-19 Citizen Science Study. سمح لنا ذلك بتحليل جينات ما يقرب من 30000 شخص دون جمع عينات بيولوجية وتحديد الأفراد المصابين بـ COVID-19 الذين لم يصابوا بالمرض أبدًا.

كنا مهتمين بشكل خاص بتحليل تباين جينات مستضد كريات الدم البيضاء البشرية أو HLA. تقوم هذه المكونات الرئيسية لجهاز المناعة بترميز البروتينات التي تعرض الجزيئات الفيروسية التي تتعرف عليها الخلايا التائية – وهي مجموعة من خلايا الجهاز المناعي الضرورية لمكافحة العدوى -. نظرًا لأن جزيئات HLA مهمة في الاستجابة المناعية لمسببات الأمراض ومتغيرة للغاية بين الناس ، اعتقدنا أنها قد تلعب دورًا في COVID-19.

وجدنا أن 1428 شخصًا غير محصنين أبلغوا عن نتيجة إيجابية لاختبار COVID-19 ، منهم 136 لم يبلغوا عن أي أعراض لـ COVID-19. حدد تحليلنا متغيرًا شائعًا لجين HLA يسمى HLA-B * 15:01 المرتبط بالعدوى بدون أعراض. هذا البديل موجود في حوالي 10٪ من السكان من أصل أوروبي.

وجدنا أن الأشخاص الذين يحملون المتغير كانوا أكثر عرضة للبقاء بدون أعراض بعد الإصابة بـ COVID-19 ، وأولئك الذين يحملون نسختين من هذا المتغير كانوا أكثر عرضة بأكثر من ثماني مرات لعدم ظهور أي أعراض.

بعد ذلك ، استخدمنا خلايا من الأشخاص المصابين بمتغير مستضد الكريات البيضاء البشرية والذين تبرعوا بالدم قبل عدة سنوات من انتشار الوباء لمعرفة ما إذا كان لديهم مناعة سابقة للفيروس المسبب لـ COVID-19. وجدنا أن الأشخاص الذين لم يتعرضوا من قبل لـ COVID-19 لديهم خلايا ذاكرة T تعمل ضد جسيم معين من الفيروس ، مما يمكنهم من استنباط استجابة مناعية فعالة للغاية ضد COVID-19. وجدنا أيضًا أنه عند ارتباطه بـ HLA ، يبدو هذا الجسيم الفيروسي مشابهًا جدًا لشظايا فيروسات كورونا الموسمية التي تتعرف عليها الخلايا التائية.

تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن التعرض المسبق لفيروسات البرد الموسمية سمح للأشخاص المصابين HLA-B * 15:01 لتطوير ذاكرة مناعية فعالة للغاية ساعدتهم على قتل الفيروس بسرعة قبل ظهور الأعراض عليهم.

لماذا يهم

يوفر تحديد العوامل الوراثية المرتبطة بكيفية تقدم المرض بعد الإصابة أساسًا لفهم سبب استجابة الناس بشكل مختلف للفيروس المسبب لـ COVID-19 بالإضافة إلى الأمراض الفيروسية الأخرى. كما أن التركيز على الالتهابات عديمة الأعراض يلقي الضوء أيضًا على المراحل المبكرة من العدوى وكيفية محاربة الجهاز المناعي لـ COVID-19.

تحمي معظم اللقاحات الموجودة من أعراض COVID-19 الشديدة. لذلك ، يمكن أن يساعد تحديد الأجزاء الفيروسية التي تتسبب في حدوث عدوى بدون أعراض ، مثل تلك التي اكتشفناها ، في تطوير لقاحات أو علاجات أكثر تحديدًا لـ COVID-19.

ما لا يزال غير معروف

على الرغم من أن الارتباط الجيني الذي حددناه قوي ، إلا أن جهاز المناعة معقد للغاية. يبقى من غير الواضح ما هي الآليات الأخرى التي تنظم العدوى عديمة الأعراض ، أو لماذا لا يبقى كل من يحمل هذا النوع المحدد بدون أعراض.

ماذا بعد

نريد أن نعرف ما إذا كان المتغير الجيني الذي حددناه مشتركًا بين أفراد من أسلاف مختلفة. سيساعدنا هذا على فهم المتغيرات الجينية المهمة بين تلك المجموعات المصابة بـ COVID-19 بدون أعراض. نأمل أيضًا أن نتعلم ما الذي يجعل الخلايا التائية التبادلية في الأشخاص المصابين HLA-B * 15:01 فعال بشكل ملحوظ في إبقاء الأعراض المصاحبة لهذا الفيروس في مأزق.