يقدم العلاج أملًا جديدًا لمرض الذئبة – وربما لأمراض المناعة الذاتية الأخرى أيضًا

عندما يكون لدى المرضى الحقيقيين نتائج إيجابية غير مسبوقة لعلاج جديد ، فمن المغري الحديث عنه باعتباره “اختراقًا” في العلوم الطبية. يصف هذا الإثارة حول تقرير جديد من الباحثين في ألمانيا عن علاج جذري جديد لمرض الذئبة.

المرضى في الدراسة – خمسة أشخاص يعانون من مرض الذئبة الشديدة – ذهبوا إلى حالة مغفرة بعد العلاج الرائد للخلايا التائية CAR ، والذي يستخدم خلايا معدلة وراثيًا.

إذن ما هو مرض الذئبة ، ولماذا هذه أخبار كبيرة ، وماذا يمكن أن يعني للمرضى والأمراض الأخرى؟

الذئبة والجهاز المناعي

يتأثر حوالي 5 ملايين شخص بأحد أشكال مرض الذئبة في جميع أنحاء العالم. يُعرف الشكل الأكثر شيوعًا لمرض الذئبة تقنيًا باسم الذئبة الحمامية الجهازية. على الرغم من عدم انتشاره ، إلا أنه أكثر شيوعًا من التصلب المتعدد (MS). كلاهما من أمراض “المناعة الذاتية” حيث يهاجم الجهاز المناعي صاحبه بدلاً من الجراثيم التي من المفترض محاربتها.

مرض التصلب العصبي المتعدد هو أحد أمراض المناعة الذاتية حيث يهاجم الجهاز المناعي الأنسجة العصبية. في المقابل ، يمكن أن يؤثر مرض الذئبة على أي عضو في الجسم. كانت علاجات مرض الذئبة سيئة للغاية لفترة طويلة لدرجة أن حتى الأشخاص الأثرياء والمشاهير المصابين بالمرض – مثل نجمة البوب ​​والممثلة سيلينا جوميز – يعانون من فشل في الأعضاء مما أدى إلى الحاجة إلى زرع الكلى. جعلت الكثير من العوامل المعقدة من الصعب تحسين النتائج للأشخاص المصابين بالمرض.

اقرأ المزيد: الشرح: ما هو مرض الذئبة وكيف يتورط التوتر؟

أولاً ، تنوع الأنسجة التي يمكن أن يؤثر عليها الذئبة يعني أنه لا يوجد مريضان متماثلان تمامًا. التشخيص صعب وغالبًا ما يتأخر. هذا يعني أيضًا أنه يتعين علينا نحن الباحثين أن نتعامل مع الكثير من التعقيد بينما نحاول معرفة سبب المرض.

هذا التباين السريري يجعل قياس التحسن في الاستجابة للعلاج أمرًا صعبًا ، ومن المحتمل أن العديد من التجارب السريرية قد فشلت بسبب مشكلات القياس.

ثانيًا ، هناك تباين بين المرضى حيث يحدث خلل في جزء من الجهاز المناعي. هذا يعني أن المرضى المختلفين سيحتاجون إلى علاجات مختلفة – وما زلنا لا نعرف على وجه اليقين كيفية تصحيح هذا الأمر.

لكن التقدم يحدث بسرعة.

المناعة الفطرية والتكيفية

يتكون جهاز المناعة من جزأين.

يستجيب الجهاز المناعي “الفطري” بسرعة ولكن بشكل غير خاص للفيروسات والجراثيم الأخرى التي تصيب الجسم بسلسلة من البروتينات الالتهابية القاتلة للجراثيم. نظام المناعة “التكيفي” أبطأ ولكنه أكثر دقة. يتأرجح إلى العمل بعد نظام المناعة الفطري ويوفر دفاعًا طويل الأمد ضد الجراثيم الغازية.

عندما يتم تطعيمك ضد مرض (مثل COVID) ، فإن الحمى والأوجاع التي قد تصاب بها في اليوم الأول أو الثاني هي جهاز المناعة الفطري في العمل. لكن الحماية طويلة الأمد من الأجسام المضادة يتم توفيرها من خلال جزء من الجهاز المناعي التكيفي ، والذي يتم توصيل جزء أساسي منه بواسطة خلايا تسمى “الخلايا البائية”.

في مرض الذئبة ، يتأثر كلا الجزأين من الجهاز المناعي ، وقد تم استخدام كلاهما بنجاح لتطوير الأدوية. في وقت سابق من هذا العام ، وافقت إدارة السلع العلاجية على عقار anifrolumab ، وهو دواء يمنع “الإنترفيرون” ، وهو بروتين مهم يصنعه الجهاز المناعي الفطري.

عقار آخر يعمل على الخلايا البائية للجهاز المناعي التكيفي ، يسمى بيليموماب ، تمت الموافقة عليه قبل بضع سنوات. لسوء الحظ ، لا يوجد أي من العقارين في نظام الفوائد الصيدلانية ، ومع ذلك فإن الوصول إليه محدود للغاية.

ومع ذلك ، نحن نعلم الآن أن كلا من الإنترفيرون والخلايا البائية مهمان ، لذا فإن العلاجات القوية جدًا التي تقضي على أي منهما تقريبًا قد تكون مفيدة. هذا هو المكان الذي يأتي فيه هذا العلاج الجديد المحتمل.

اقرأ المزيد: كيف يمكن لقاحات الرنا المرسال والحمض النووي أن تعالج قريبًا السرطانات وفيروس نقص المناعة البشرية واضطرابات المناعة الذاتية والأمراض الوراثية

تستخدم بالفعل لعلاج السرطان

تستخدم العلاجات لتدمير الخلايا البائية في السرطانات مثل سرطان الغدد الليمفاوية. تستخدم أقوى هذه الخلايا CAR-T ، التي تدرب نوعًا من الخلايا الطبيعية ليكون قاتلًا للخلية B.

إن صناعة أدوية CAR-T معقدة للغاية ، ومكلفة للغاية – لكنها تعمل.

الآن ، يوضح هذا التقرير الجديد أن استهداف الخلايا البائية باستخدام هذا الأسلوب قد يكون فعالًا في مرض الذئبة أيضًا. بناءً على أول مريض عولج بهذه الطريقة من قبل نفس المجموعة قبل عام ، ابتكر الأطباء في ألمانيا علاج CAR-T “محلي الصنع” واستخدموه في خمسة مرضى يعانون من مرض الذئبة الحادة.

من اللافت للنظر أن جميع المرضى الخمسة قد قضوا على المرض بشكل شبه كامل ، مما سمح لهم بالتوقف عن الأدوية التقليدية ، مثل المنشطات ، التي قد تكون لها آثار جانبية ضارة.

اقرأ المزيد: COVID طويل: كيف يركز الباحثون على الهجمات المناعية ذاتية الاستهداف التي قد تكمن وراءها

ماذا يعني هذا للمرضى الآخرين

إذن ماذا يعني ذلك بالنسبة للمرضى في أستراليا؟ حسنًا ، معظم المراكز غير قادرة على صنع علاجات CAR-T الخاصة بها ، لذا فإن تقديم هذا العلاج المحتمل سيتطلب نهجًا تجاريًا.

ومع ذلك ، قد يكون تسويقه أسرع من العلاجات الأخرى قيد التطوير لأنه يأخذ نهجًا مثبتًا في مرض جديد ، بدلاً من أن يكون جديدًا من الألف إلى الياء.

في يوم من الأيام ، قد نكون قادرين على توسيع نطاق هذه العلاجات لتشمل أمراض المناعة الذاتية الأخرى ، مثل مرض التصلب العصبي المتعدد ، حيث كانت العلاجات الموجهة بالخلايا البائية مفيدة ، وكذلك في مرض الذئبة.

هذا يجب أن يكون متوازنا ضد المخاطر. الأهم من ذلك ، أن الآثار الجانبية قصيرة المدى لعلاج CAR-T (والتي تشمل مشاكل الدماغ ونخاع العظام) يمكن أن تكون شديدة. لهذا السبب ، لن يتم استخدام مثل هذا العلاج إلا في الحالات الشديدة التي فشلت فيها العلاجات القياسية ، مثل المرضى في التجربة الألمانية.

الآثار الجانبية طويلة المدى غير معروفة أيضًا في هذا الوقت ، وبالطبع فإن قمع جهاز المناعة بشكل عميق في حالة حدوث جائحة لا يخلو من مخاطر كبيرة.

التجارب الرسمية لأدوية CAR-T التجارية لمرض الذئبة في مراحل التخطيط المتقدمة بالفعل ، ومن المرجح أن تكون أستراليا في مقدمة ومركز هذه التجارب بسبب خبرتنا في مرض الذئبة والبيئة التنظيمية الصديقة للتجربة. مع كل هذه التطورات ، يمكننا أخيرًا إخبار مرضانا وأصدقائنا وعائلتنا المصابين بمرض الذئبة ، أن هناك ضوءًا في نهاية ما كان نفقًا طويلاً للغاية.