ما الذي يمكن أن تعنيه موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية المتسارعة على دواء جديد لمرض الزهايمر بالنسبة للمصابين بهذا المرض – تمت الإجابة عن 5 أسئلة حول عقار ليكانيماب lecanemab

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء lecanemab ، الذي تم بيعه تحت الاسم التجاري Leqembi ، في 6 يناير 2023 ، من خلال “مسار الموافقة المعجل” الذي يسير بخطى سريعة إلى العلاجات السريرية الواعدة للأمراض التي لا توجد فيها خيارات فعالة أخرى حاليًا .

طلبت المحادثة من جيمس إي. جالفين ، طبيب الأعصاب من كلية الطب بجامعة ميامي والمتخصص في دراسة مرض الزهايمر وخرف أجسام ليوي ، شرح الإمكانات السريرية للدواء للمساعدة في تخفيف معاناة ما يقرب من 6.5 مليون أمريكي يعيشون. مع مرض الزهايمر.

كيف يعمل lecanemab ، من الناحية البيولوجية؟

Lecanemab هو جسم مضاد أحادي النسيلة يستهدف بيتا أميلويد ، وهو بروتين يحدث بشكل طبيعي ويصبح سامًا عندما يتكتل معًا لتشكيل اللويحات المميزة التي تتراكم في أدمغة الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر. يتم إعطاء الدواء عن طريق الحقن في الوريد كل أسبوعين.

الأجسام المضادة عبارة عن بروتينات على شكل حرف Y تنتشر في الدم وتتعرف على المواد الموجودة في الجسم وتعادلها والتي تعتبرها غريبة ، مثل البكتيريا والفيروسات. يتم إنتاج الجسم المضاد أحادي النسيلة عن طريق استنساخ أو عمل نسخة من خلية دم بيضاء واحدة بحيث يتم اشتقاق جميع الأجسام المضادة المنفردة من نفس الخلية وترتبط بهدف واحد محدد. في هذه الحالة ، يرتبط lecanemab فقط ببروتينات بيتا أميلويد.

يرتبط Lecanemab بنوع معين من بيتا أميلويد لأنه يتكتل ، يسمى بروتوفيبريل. تشير الدراسات إلى أن هذا هو نوع بيتا أميلويد الذي من المرجح أن يتجمع في لويحات تعطل عمل الخلية وتلعب دورًا في تطور مرض الزهايمر.

فشلت التجارب السابقة للأجسام المضادة وحيدة النسيلة في إثبات فائدة وكان لها المزيد من الآثار الجانبية ، ربما لأنها استهدفت أشكالًا من بيتا أميلويد إما مبكرًا جدًا أو متأخرًا جدًا في عملية التجميع.

هل يمكن أن يغير lecanemab قواعد اللعبة في علاج مرض الزهايمر؟

يحتمل ، نعم ، للأشخاص الذين يعانون من مرض الزهايمر في مراحله المبكرة. الأدوية مثل lecanemab لديها القدرة على التدخل في تطور مرض الزهايمر عن طريق إزالة بيتا أميلويد من أدمغة الأشخاص الذين يعانون منه.

يصف منشوران حديثان نتائج مرحلتين مختلفتين من التجارب السريرية.

أبلغت إحدى الدراسات ، التي نُشرت في أوائل يناير 2023 ، عن نتائج المرحلة الثالثة من التجربة السريرية التي شملت 1795 مشاركًا ، تلقى نصفهم عقار ليكانيماب والنصف الآخر لم يفعل. في تلك التجربة ، لم يفي العلاج باستخدام lecanemab بجميع نتائجه السريرية ومتطلبات السلامة فحسب ، بل قلل أيضًا من كميات بيتا أميلويد المقاسة في اختبارات التصوير وفي الدم.

لاحظ الباحثون أيضًا انخفاضًا في مستويات بروتين تاو – البروتين المسؤول عن التشابك الليفي العصبي الذي يتراكم داخل الخلايا العصبية في مرضى الزهايمر. ووجدوا مستويات منخفضة من البروتينات الأخرى التي تقيس إصابات الدماغ وانحطاطه. يشير هذا إلى أن ليكانيماب يمكن أن يعالج المرض من خلال استهدافه من خلال المسارات المباشرة وغير المباشرة.

أفادت دراسة منفصلة نُشرت في ديسمبر 2022 عن نتائج دراسة المرحلة الثانية مع 856 مشاركًا. أدى علاج Lecanemab أيضًا إلى انخفاض كبير في لويحات الأميلويد في اختبارات تصوير الدماغ ، وانخفاض في قياسات الدم من بروتين الأميلويد وبروتين تاو وإبطاء تقدم المرض. توفر هذه النتائج تأكيدًا مستقلاً لنتائج المرحلة 3 وتدعم إمكانات lecanemab في علاج مرض الزهايمر.

ماذا كانت النتائج؟

بعد 18 شهرًا من العلاج في المرحلة الثالثة من الدراسة ، أبطأ lecanemab تطور المرض بنسبة 27٪ مقارنة بمجموعة التحكم. مقارنة مع أولئك الذين لم يتلقوا العلاج ، أظهر المشاركون الذين عولجوا بـ lecanemab أيضًا انخفاضًا أقل بنسبة 26 ٪ في الاختبارات المعرفية وفقدانًا أبطأ للوظائف في الأنشطة اليومية بنسبة 36 ٪. وجدت الدراسة أيضًا انخفاضًا ملحوظًا في كمية رواسب بيتا أميلويد في أدمغة أولئك الذين تلقوا العلاج.

هذه النتائج هي بعض من أكبر الآثار التي شوهدت حتى الآن في أي تجربة إكلينيكية لمرض الزهايمر. في حين أنها لا تشفي ، فإنها توفر الأمل في أنه من خلال إبطاء التدهور الجسدي والمعرفي والوظيفي بشكل كبير مع إزالة الأميلويد أيضًا ، يمكن تغيير مسار المرض بطريقة تمنح المرضى نوعية حياة أفضل.

من المهم أن نتذكر أن التجربة أجريت على مدار 18 شهرًا فقط ، لذلك لا نعرف تمامًا الفوائد طويلة المدى لـ lecanemab. نأمل أن تجلب الدراسات المستمرة طويلة المدى رؤى إضافية. ومع ذلك ، فقد اقترحت بعض نماذج المحاكاة الحديثة أن علاج lecanemab قد يوفر فوائد طويلة الأجل ويحسن الجودة الشاملة للحياة.

بينما أظهر lecanemab فوائد واضحة ، فإنه يأتي أيضًا مع بعض الآثار الضارة المحتملة الملحوظة التي يجب مراعاتها. في هذه الحالة ، تكون المخاوف خاصة جدًا بالعلاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة الأميلويد.

في المرحلة 3 من التجربة السريرية ، من بين 1795 مشاركًا ، عانى 12.6٪ ممن تناولوا عقار ليكانيماب من تورم في الدماغ في فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي مقارنة بـ 1.7٪ ممن تلقوا العلاج الوهمي. بشكل عام ، عانى 2.8 ٪ فقط من المشاركين من أي أعراض – معظمها صداع.

بالإضافة إلى ذلك ، كان 17.3 ٪ من أولئك الذين تلقوا lecanemab يعانون من نزيف صغير أو نزيف في الدماغ في فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي مقارنة بـ 9 ٪ في مجموعة الدواء الوهمي. بينما تعرض عدد قليل من المشاركين لمضاعفات ، تم الإبلاغ عن ثلاث وفيات على الأقل بسبب نزيف الدماغ لدى الأفراد المسجلين في دراسة مستمرة طويلة الأجل. لكن بشكل ملحوظ ، يبدو أن كل من هؤلاء الأشخاص لديهم عوامل خطر إضافية.

كيف يختلف lecanemab عن العلاجات الأخرى؟

علاجات الزهايمر المتاحة حاليًا – والتي تشمل دونيبيزيل وريفاستيجمين وجالانتامين وميمانتين – تعالج الأعراض في المقام الأول. فهي لا تعالج العمليات المرضية الكامنة ، ولها فوائد سريرية متواضعة.

أحد الأدوية التي تعالج المرض ، aducanumab ، الذي يباع تحت الاسم التجاري Aduhelm ، تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الأغذية والعقاقير في عام 2021 في إطار نفس العملية المتسارعة مثل lecanemab. لكنها لم تستخدم على نطاق واسع بسبب الجدل حول فعاليتها وتسعيرها.

لذلك يمكن أن يقدم lecanemab أول دواء معدّل للمرض بنتائج لا جدال فيها للأشخاص الذين يعيشون مع المراحل المبكرة من مرض الزهايمر. من المهم أن نلاحظ أن عقار ليكانيماب لم يتم دراسته ولم تتم الموافقة عليه للأفراد الذين يعانون من المراحل المتوسطة أو الشديدة من مرض الزهايمر.

متى يمكن أن يصل lecanemab إلى المرضى الذين يمكن أن يستفيدوا؟

على الرغم من حصول lecanemab على موافقة من إدارة الغذاء والدواء ، فمن المحتمل أن يستغرق الأمر عدة أشهر قبل أن يصبح متاحًا للاستخدام السريري.

نشرت Eisai و Biogen ، شركتا الأدوية اللتان طورتا lecanemab ، مؤخرًا إرشادات حول سياسة التسعير وخطط طرح الدواء. ومع ذلك ، قال مركز خدمات الرعاية الطبية والرعاية الطبية أنه في الوقت الحالي ، لن يغطي التأمين العلاجات التي تستهدف بيتا أميلويد باستثناء الأفراد المسجلين في التجارب السريرية التي تمولها المعاهد الوطنية للصحة. وتتبع شركات التأمين التجارية بشكل عام إرشادات Medicare.

سوف يكون لدى Lecanemab تكلفة نثرية تقديرية تبلغ 26500 دولار أمريكي سنويًا. قدمت شركة الأدوية بالفعل طلبًا تكميليًا للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء (FDA) التقليدية. إذا تم منح هذه الموافقة ، فمن المرجح أن يقوم دافعو الرعاية الطبية والتأمين التجاري بتغطية معظم تكلفة lecanemab ، مما يجعل الدواء متاحًا على نطاق أوسع بكثير لأولئك الذين يعيشون مع مرض الزهايمر.