قد لا يكون مرض الزهايمر مرضًا دماغيًا في المقام الأول. تقترح نظرية جديدة أنها حالة من أمراض المناعة الذاتية.

أصبح السعي وراء علاج لمرض الزهايمر مهمة تنافسية ومثيرة للجدل بشكل متزايد ، حيث شهدت السنوات الأخيرة العديد من الخلافات المهمة.

في يوليو 2022 ، علوم ذكرت المجلة أن ورقة بحثية رئيسية لعام 2006 ، نشرت في المجلة المرموقة طبيعة سجية، التي حددت نوعًا فرعيًا من بروتين الدماغ يسمى بيتا أميلويد باعتباره سببًا لمرض الزهايمر ، ربما يكون مبنيًا على بيانات ملفقة.

قبل عام واحد ، في يونيو 2021 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على aducanumab ، وهو بيتا أميلويد يستهدف الأجسام المضادة ، كعلاج لمرض الزهايمر ، على الرغم من أن البيانات التي تدعم استخدامه كانت غير كاملة ومتناقضة. يعتقد بعض الأطباء أنه ما كان يجب الموافقة على aducanumab أبدًا ، بينما يرى آخرون أنه يجب منحه فرصة.

مع احتياج ملايين الأشخاص إلى علاج فعال ، لماذا لا يزال الباحثون يتخبطون في هذا البحث عن علاج لما يمكن القول أنه أحد أهم الأمراض التي تواجه البشرية؟

الهروب من شبق بيتا أميلويد

لسنوات ، ركز العلماء على محاولة التوصل إلى علاجات جديدة لمرض الزهايمر عن طريق منع تكوين كتل ضارة بالدماغ من هذا البروتين الغامض المسمى بيتا أميلويد. في الواقع ، يمكن القول أننا نحن العلماء قد وضعنا أنفسنا في حالة من الفوضى الفكرية التي تركز بشكل شبه حصري على هذا النهج ، وغالبًا ما نتجاهل أو حتى نتجاهل التفسيرات المحتملة الأخرى.

وللأسف ، فإن هذا التفاني في دراسة الكتل البروتينية غير الطبيعية لم يترجم إلى دواء أو علاج مفيد. تبرز الحاجة إلى طريقة جديدة للتفكير “خارج الكتلة” في التفكير بمرض ألزهايمر كأولوية قصوى في علم الدماغ.

يقوم مختبري في معهد Krembil Brain ، وهو جزء من شبكة الصحة الجامعية في تورنتو ، بابتكار نظرية جديدة لمرض الزهايمر. استنادًا إلى الثلاثين عامًا الماضية من البحث ، لم نعد نفكر في مرض الزهايمر على أنه مرض يصيب الدماغ في المقام الأول. بدلاً من ذلك ، نعتقد أن مرض الزهايمر هو في الأساس اضطراب في جهاز المناعة داخل الدماغ.

جهاز المناعة ، الموجود في كل عضو في الجسم ، عبارة عن مجموعة من الخلايا والجزيئات التي تعمل بتناغم للمساعدة في إصلاح الإصابات والحماية من الغزاة الأجانب. عندما يتعثر الشخص ويسقط ، يساعد جهاز المناعة على إصلاح الأنسجة التالفة. عندما يعاني شخص ما من عدوى فيروسية أو بكتيرية ، فإن جهاز المناعة يساعد في محاربة هذه الميكروبات الغزاة.

توجد نفس العمليات بالضبط في الدماغ. عندما تكون هناك صدمة في الرأس ، يبدأ الجهاز المناعي في الدماغ في المساعدة على الإصلاح. عندما توجد البكتيريا في الدماغ ، يكون الجهاز المناعي موجودًا للرد.

مرض الزهايمر من أمراض المناعة الذاتية

نعتقد أن بيتا أميلويد ليس بروتينًا منتجًا بشكل غير طبيعي ، بل هو جزيء يحدث بشكل طبيعي وهو جزء من جهاز المناعة في الدماغ. من المفترض أن يكون هناك. عندما تحدث صدمة الدماغ أو عندما تكون البكتيريا موجودة في الدماغ ، فإن بيتا أميلويد هو مساهم رئيسي في الاستجابة المناعية الشاملة للدماغ. وهنا تبدأ المشكلة.

بسبب التشابه المذهل بين جزيئات الدهون التي تشكل أغشية البكتيريا وأغشية خلايا الدماغ ، لا يستطيع بيتا أميلويد التمييز بين البكتيريا الغازية وخلايا الدماغ المضيفة ، ويهاجم عن طريق الخطأ خلايا الدماغ التي من المفترض أن تكون عليه. حماية.

هذا يؤدي إلى فقدان مزمن وتدريجي لوظيفة خلايا الدماغ ، والذي يبلغ ذروته في نهاية المطاف في الخرف – كل ذلك لأن نظام المناعة في الجسم لا يستطيع التفريق بين البكتيريا وخلايا الدماغ.

عندما يُنظر إلى مرض الزهايمر على أنه هجوم خاطئ من قبل الجهاز المناعي للدماغ على العضو نفسه الذي من المفترض أن يدافع عنه ، يظهر مرض الزهايمر كمرض من أمراض المناعة الذاتية. هناك العديد من أنواع أمراض المناعة الذاتية ، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي ، حيث تلعب الأجسام المضادة الذاتية دورًا مهمًا في تطور المرض ، والتي يمكن أن تكون العلاجات القائمة على الستيرويد فعالة فيها. لكن هذه العلاجات لن تعمل ضد مرض الزهايمر.

الدماغ هو عضو خاص ومميز للغاية ، يُعرف بأنه أكثر الهياكل تعقيدًا في الكون. في نموذجنا الخاص بمرض الزهايمر ، يساعد بيتا أميلويد على حماية وتعزيز نظام المناعة لدينا ، ولكن لسوء الحظ ، يلعب أيضًا دورًا مركزيًا في عملية المناعة الذاتية التي نعتقد أنها قد تؤدي إلى تطور مرض الزهايمر.

على الرغم من أن الأدوية المستخدمة تقليديًا في علاج أمراض المناعة الذاتية قد لا تعمل ضد مرض الزهايمر ، إلا أننا نعتقد بقوة أن استهداف المسارات الأخرى المنظمة للمناعة في الدماغ سيقودنا إلى طرق علاج جديدة وفعالة للمرض.

نظريات أخرى عن المرض

بالإضافة إلى نظرية المناعة الذاتية لمرض الزهايمر ، بدأت تظهر العديد من النظريات الجديدة والمتنوعة. على سبيل المثال ، يعتقد بعض العلماء أن مرض الزهايمر هو مرض يصيب الهياكل الخلوية الدقيقة تسمى الميتوكوندريا – مصانع الطاقة في كل خلية دماغية. تقوم الميتوكوندريا بتحويل الأكسجين من الهواء الذي نتنفسه والجلوكوز من الطعام الذي نتناوله إلى الطاقة اللازمة للتذكر والتفكير.

يؤكد البعض أنه نتيجة نهائية لعدوى معينة في الدماغ ، وغالبًا ما يُشار إلى البكتيريا الموجودة في الفم على أنها الجاني. لا يزال البعض الآخر يشير إلى أن المرض قد ينشأ من التعامل غير الطبيعي مع المعادن داخل الدماغ ، وربما الزنك أو النحاس أو الحديد.

إنه لمن دواعي السرور أن نرى تفكيرًا جديدًا حول هذا المرض القديم. يصيب الخرف حاليًا أكثر من 50 مليون شخص في جميع أنحاء العالم ، ويتم إجراء تشخيص جديد كل ثلاث ثوانٍ. في كثير من الأحيان ، لا يستطيع الأشخاص المصابون بمرض الزهايمر التعرف على أطفالهم أو حتى زوجاتهم منذ أكثر من 50 عامًا.

مرض الزهايمر هو أزمة صحية عامة في حاجة إلى أفكار مبتكرة وتوجيهات جديدة. من أجل رفاهية الأشخاص والأسر الذين يعانون من الخرف ، ومن أجل التأثير الاجتماعي والاقتصادي على نظام الرعاية الصحية الذي يعاني بالفعل من الإجهاد والتعامل مع التكاليف والمتطلبات المتزايدة باستمرار للخرف ، نحتاج إلى فهم أفضل لمرض الزهايمر وأسبابه ، وما الذي يمكننا القيام به لمعالجته ومساعدة الأشخاص والأسر التي تتعايش معه.